NMR-Studies of molecular interactions between Caracurine V Analogs and the muscle-type of nicotinic acetylcholine receptors from Torpedo californica

研究项目主要是利用多维核磁共振波谱技术研究双四分之一Caracurin V Salze肌肉型烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）的特性。放射性配体结合研究和一个大的Caracurine与潜在的Muskelrelaxantien Toxiferin和Alcuronium sprechen dafür的结构，dass es esich ebenfalls um potent kompetitive antagonisten am nAChR handelt。Zunächst将与天然受体的拮抗剂-结合域一样，加入15 N angereichertes蛋白片段，使其成为一种天然的氨基序列。在二维15N-HSQC实验（异源单量子关联）中，15N-1H分子的化学验证差异，以及与Caracurin结合的亲合氨基酸之间的差异，以及与配体的结合。Die Methode könnte eine hochaufgelöste Struktur eines Komplexes zwischen den potentesten Carcurinen und der nAChR-Erkennungssequenz liefern.

Ziel des Forschungsprojekts ist die Charakterisierung von Bindungsstellen bisquartärer Caracurin V Salze am muskulären Typ des nicotinischen Acetylcholin-Rezeptors (nAChR) mit Hilfe multidimensionaler NMR-Spektroskopie. Radioligand-Bindindstudien und eine große strukturelle Ählichkeit der Caracurine mit den potenten Muskelrelaxantien Toxiferin und Alcuronium sprechen dafür, dass es sich ebenfalls um potente kompetitive Antagonisten am nAChR handelt. Zunächst wird ein mit 15N angereichertes Protein-Fragment hergestellt, das die gleiche Aminosäurensequenz aufweist, wie die vermutete Antagonist-Bindungsdomäne des nativen Rezeptors. Differenzen von chemischen Verschiebungen der 15N- 1H Paare im zweidimensionalen 15N-HSQCExperiment (heteronuclear single quantum correlation) vor und nach dem Binden eines affinen Caracurins sollen nun die Aminosäuren ausfindig machen, die an der Bindung des Liganden beteiligt sind. Die Methode könnte eine hochaufgelöste Struktur eines Komplexes zwischen den potentesten Carcurinen und der nAChR -Erkennungssequenz liefern.