Der PKA - Rap1 - B-Raf - MAPK-Signaltransduktionspfad bei mit Tuberöser Sklerose assoziierter mentaler Retardierung und seine Bedeutung für die transkriptionelle Regulierung von Neuroplastizitätsgenen

蛋白激酶A（PKA）和促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）是诱导神经可塑性发生的重要介质，可用于神经突触可塑性和神经节的可塑性。PKA对MAPK的神经元信号转导作用于Rap 1和B-Raf。癫痫和精神发育迟滞导致的骨关节炎（TSC）可通过Hamartin-Gen（TSC 1）或Hamartin-Gen（TSC 2）的突变而发生。这是一个消极的调节器从激活Rap 1。根据Eker-Ratte，一个TSC 2的自然分层模型，将假设TSC 2突变是通过PKA/MAPK-Signaltransduktionspfad调节基因的表达。并行韦尔登的TSC 2-multierten Ratten一个Verhaltensanalysis zur Aufdeckung von Defiziten im Langzeitgedächtnis unterzogen。Ziel des Projekts ist die Aufklärung einer möglichen Assoziation gestörter Neuroplastizität mit mentaler Retardierung.

Proteinkinase A (PKA) und Mitogen-aktivierte Proteinkinase (MAPK) sind essentielle Mediatoren der Induktion von Neuroplastizitätsgenen bei hippokampaler synaptischer Plastizität und somit auch des Langzeitgedächtnisses in Säugetieren. Der neuronale Signaltransduktionspfad von PKA zu MAPK führt über Rap1 und B-Raf. Die durch Epilepsie und mentale Retardierung gekennzeichnete Erbkrankheit Tuberöse Sklerose (TSC) wird durch Mutationen am Hamartin-Gen (TSC1) oder Tuberin-Gen (TSC2) verursacht. Tuberin ist ein negativer Regulator von aktiviertem Rap1. Anhand der Eker-Ratte, eines natürlichen Tiermodells der TSC2, wird hier die Hypothese geprüft, daß die TSC2-Mutation zu einem veränderten Expressionsverhalten der durch den PKA/MAPK-Signaltransduktionspfad regulierten Gene führt. Parallel werden die TSC2-mutierten Ratten einer Verhaltensanalyse zur Aufdeckung von Defiziten im Langzeitgedächtnis unterzogen. Ziel des Projekts ist die Aufklärung einer möglichen Assoziation gestörter Neuroplastizität mit mentaler Retardierung.