Anti-angiogene Eigenschaften des Angiotensinogen

血管紧张素II是一种特殊的血液调节剂。这是由血管紧张素原（AGT）合成的两种方法。Angiotensin II血管紧张素II的血管紧张性和血管紧张素II的特征性改变是由静息AGT分子（des（AngI）AGT）的功能决定的，95%的Aminosaure-Sequenz结果是未知的。Kürzlich konnte gezeigt韦尔登，dass AGT和des（AngI）AGT die Neubildung von Blutgefäßen hemmen.目前的研究主要是探讨AGT抗血管生成的作用机制。血管紧张素Ⅱ（AngI）AGT抗肿瘤增殖作用的特征性疗法，可用于肿瘤血管生成的治疗，也可用于治疗恶性肿瘤的韦尔登。AGT抗血管生成的特征在于：1）AGT的抗血管生成作用。因此，我们可以将其应用于韦尔登的病理生理学研究中。在AGT-过表达（AGT+/+）和AGT-去活化（AGT-/-）的转基因Tiermodellen中诱导血管生成。本研究主要分析了AGT的分子结构、超微结构和分子效应; 2）AGT-模型中抗血管生成作用的分子效应与抗血管生成作用相关的分子效应韦尔登; 3）AGT在恶性肿瘤模型中的抗血管生成作用的分子效应韦尔登。

Angiotensin II ist für seine blutdruckregulierenden Eigenschaften bekannt. Es entsteht in zwei Syntheseschritten aus dem Vorläufermolekül Angiotensinogen (AGT). Während für Angiotensin II vasokonstriktive und wachstumsfördernde Eigenschaften beschrieben sind, ist die Funktion des restlichen AGT Moleküls (des (AngI)AGT), das 95% der Aminosäure-Sequenz enthält, unbekannt. Kürzlich konnte gezeigt werden, dass AGT und des (AngI)AGT die Neubildung von Blutgefäßen hemmen. Ziel dieser Studie ist es, die Mechanismen der anti-angiogenen Effekte des AGT zu erforschen. Therapeutisch könnten anti-proliferative Eigenschaften des des(AngI)AGT in der Hemmung der Vaskulogenese von Tumoren und damit in der Behandlung maligner Tumoren beim Menschen eingesetzt werden. Um die anti-angiogenen Eigenschaften des AGT zu erforschen, sollen 1) die Effekte des AGT bzw. dessen Derivate auf das Gefäßwachstum in Tiermodlelen unter unterschiedlichen patho-physiologischen Bedingungen untersucht werden. Induktion von Angiogenese in transgenen Tiermodellen mit AGT-Überexpression (AGT+/+) und AGT-Defizienz (AGT-/-). Die Analyse erfolgt dabei sowohl makroskopisch, ultrastrukturell und auf molekularer Ebene; 2)die im AGT-Modell für die anti-angiogenen Eigenschaften funktionell relevanten Domänen auf molekularer Ebene lokalisiert werden; 3) die anti-angiogenen Effekte des AGT in verschiedenen Tumormodellen der Maus analysiert werden.