EBV (LMP1) aktivierte Signalwege bei malignen Lymphomen: STAT und SOCS!

正常B细胞和淋巴细胞中的EB病毒感染可诱导细胞因子和细胞因子。EB病毒潜伏膜蛋白1（LMP 1）是激活细胞因子的沃登基因，并能有效地转化B细胞。LMP 1也是TNF受体家族的一个重要受体。Sehr ausführlich ben sind in der Literatur die Möglichkeiten der Aktivierung von Signalwegen wie z.B. NF-kB、JNK（jun-N-terminale-Kinase）、Jak/STAT（Januskinasen; signal transducer and activator of transcription）和p38/SAPK2（stress activated protein kinase）。在淋巴结转移中，通过LMP 1激活STAT分子韦尔登，我们将韦尔登转移到淋巴结中。我们分析了LMP 1的蛋白质-蛋白质相互作用，并与其他STAT进行了比较。我们使用p38/SAPK 2-Weg对Jak/STAT信号进行并行分析。在这个前韦尔登，我们也会发现，在淋巴结中，我们的活动与Rückkopplungen verbunden sind一样，就是这样的z.B.。in einer Jak/STAT-vermittelten Aktivierung und nachfolgenden Rekrutierung von z.B. Suppressoren der Zytokinsignalvermittlung（SOCS = suppressor of cytokine signaling）ausdrücken. Ziel des Vorhabens is somit zu zeigen，dass LMP 1 über seine aktivierenden Eigenschaften ein“Steady state”erzeugt，das auch zu einer Abschwächung von Signalkaskaden führt und eine übereessandreaktion/ Aktivierung verhindert，als Vorraussetzung für eine effiziente Zell transformation.

Die Epstein-Barr-Virus (EBV) Infektion führt in normalen B Zellen und Lymphomzellen zur Induktion von Zytokinen und ihrer Rezeptoren. Das latente Membranprotein 1 (LMP1) des EBV ist hierbei als Aktivator zellulärer Gene beschrieben worden und ist an der Transformation von B Lymphozyten wesentlich beteiligt. LMP1 wird auch als konstitutiv aktiver Rezeptor der TNF-Rezeptor-Familie betrachtet. Sehr ausführlich beschrieben sind in der Literatur die Möglichkeiten der Aktivierung von Signalwegen wie z.B. NF-kB, JNK (jun-N-terminale-Kinase), weniger detailiert die Kaskaden für Jak/STAT (Januskinasen; signal transducer and activator of transcription) und p38/SAPK2 (stress activated protein kinase). In dem beantragten Vorhaben werden wir in Lymphomzellen untersuchen, welche STAT Moleküle durch LMP1 aktiviert werden können. Wir analysieren dann die Protein-Protein Wechselwirkungen von LMP1 mit den entsprechenden STATs. Parallel beginnen wir mit der Untersuchung von Überschneidungen des Jak/STAT Signalweges mit dem p38/SAPK2-Weg. In diesem Vorhaben werden wir auch untersuchen, ob und wie die Aktivierung dieser Faktoren in Lymphomzellen mit Rückkopplungen verbunden sind, die sich z.B. in einer Jak/STAT-vermittelten Aktivierung und nachfolgenden Rekrutierung von z.B. Suppressoren der Zytokinsignalvermittlung (SOCS = suppressor of cytokine signaling) ausdrücken. Ziel des Vorhabens ist es somit zu zeigen, dass LMP1 über seine starken aktivierenden Eigenschaften ein "Steady state" erzeugt, das auch zu einer Abschwächung von Signalkaskaden führt und eine überschiessende Reaktion / Aktivierung verhindert, als Vorraussetzung für eine effiziente Zelltransformation.