Assoziation von Zytokingenvariationen mit dem Krankheitsverlauf bei Infektions- krankheiten am Beispiel der Plasmodium falciparum Malaria

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Interleukin-10 (IL-10) ist offensichtlich sowohl an der Pathogenese von chronischen Entzündungs-, Autoimmun-, Infektionserkrankungen sowie malignen Tumoren beteiligt. Erhöhte IL-10-Werte wurden im Serum von Patienten mit malignen Lymphomen und verschiedenen Autoimmunerkrankungen gemessen, wobei die erhöhten IL-10-Spiegel teilweise mit einem schlechteren Krankheitsverlauf korrelierten. IL-10 stellt eine zentrale pleiotrope Komponente des Immunsystems dar (Übersicht bei Moore et al., 1993). Unter normalen Bedingungen unterliegt die Expression von IL-10 einer strengen, bisher weitgehend unbekannten Kontrolle. Kürzlich konnte gezeigt werden, daß die Fähigkeit und Stärke der IL-10-Synthese nach Stimulation durch Phorbolester vom Haplotyp des IL-10 Genlokus abhängt (Eskdale et al., 1998). In diesem Projekt soll untersucht werden, ob die Fähigkeit von Plasmodium falciparum, IL-10 in peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) zu stimulieren, auch vom Haplotyp des IL-10 Genlokus abhängt und als Maß für den Krankheitsverlauf gelten kann. Plasmodium falciparum ist der Erreger der Malaria, von der rund 400 Millionen Menschen betroffen sind und ungefähr 2 Millionen jährlich sterben. Wir werden PBMC von normalen Spendern in vitro mit Plasmodium falciparum, verschiedenen definierten Plasmodium falciparum-Antigenen stimulieren. IL-10 wir im Überstand mittels ELISA ermittelt. Parallel hierzu wird der Haplotyp des IL-10Genlokus durch Multiplex-PCR (IL-10 Mikrosatelliten IL10.G und IL10.R) ermittelt. Diese Experimente werden mit Blutproben von Patienten mit milder und schwerer Malaria fortgeführt. Diese Arbeiten dienen dem Ziel eines besseren Verständnisses der genetischen Predisposition der Expression von IL-10 in der Norm und Pathologie.