Der Einfluß des humanen Zytomegalievirus (HCMV) auf zentrale Kontrollmechanismen des Zellzyklus und der zellulären DNA-Replikation

溶细胞性HCMV感染导致了Zellzyklus的一种特征性调节障碍，这种障碍会对其他感染产生巨大影响。这种失调是通过一种Zellzyklusarrest，welcher auf der selek- tiven Inhibition zellulärer DNA-synthese basert and parallel läuft zuiner Aktivierung von Cyclin E-Cdk 2，dem Rb-E2 F-Signalweg und der S-Phase-specifischen Genexpression来实现的。Darüberhinaus kommt es zu einer markanten und zellzyklusunabhängigen Aktivierung von Cyclin B1-Cdk 1，welches damit der Kontrolle des diskationscheckpunkts entzogen wird.在此基础上，通过对复制许可窗口的抑制作用进行分析，提出了一种新的复制许可窗口的抑制机制。通过对韦尔登感染细胞的后期促进复合物（APC）和细胞周期调节剂的分析，发现细胞周期蛋白B1-Cdk 1-Aktivität在细胞周期阻滞中起重要作用。Letztlich wird zweierlei angestrebt：ein bessere Verständnis der Pathophysiologie der HCMV-Infektion als mögliche Basis für die Entwicklung neuer rationaler antiviraler plugien und neue Einblicke in das normale Funktionieren von Zellzyklusregulation und Einblicke，für deren Verständnis Viren und ihre Proteine sich sich in der Vergangenetials äußerst hilfreich erwiesen haben.

Die lytische HCMV-Infektion ruft eine charakteristische Dysre- gulation des Zellzyklus hervor, welche den weiteren Infektionsverlauf maßgeblich beeinflußt. Diese Dysregulation ist gekennzeichnet durch einen Zellzyklusarrest, welcher auf der selek- tiven Inhibition zellulärer DNA-Synthese basiert und parallel läuft zu einer Aktivierung von Cyclin E-Cdk2, dem Rb-E2F-Signalweg und der S-Phase-spezifischen Genexpression. Darüberhinaus kommt es zu einer markanten und zellzyklusunabhängigen Aktivierung von Cyclin B1-Cdk1, welches damit der Kontrolle des Replikationscheckpunkts entzogen wird. Basierend auf Vorarbeiten, die eine viral induzierte Störung bei der Assemblierung zellulärer (Pre-)Replikationskomplexe aufzeigen, soll sich das geplante Forschungsvorhaben schwerpunktmäßig der mechanistischen und funktionellen Analyse dieser bislang beispiellosen Inhibition des replication licensing widmen. Darüberhinaus soll durch eine Analyse des anaphase promoting complex (APC) und des Replikationscheckpunkts in HCMV-infizierten Zellen danach geforscht werden, wie es dieser Virus bewerkstelligt, die Cyclin B1-Cdk1-Aktivität vom beobachteten Replikationsarrest zu entkoppeln. Letztlich wird zweierlei angestrebt: ein bessere Verständnis der Pathophysiologie der HCMV-Infektion als mögliche Basis für die Entwicklung neuer rationaler antiviraler Strategien und neue Einblicke in das normale Funktionieren von Zellzyklusregulation und Proliferationskontrolle, für deren Verständnis Viren und ihre Proteine sich in der Vergangenheit als äußerst hilfreich erwiesen haben.