The importance of platelet-derived growth factor for the signal transduction in synovial fibroblasts from rheumatoid arthritis.

类风湿关节炎（RA）滑膜成纤维细胞（SF）与细胞增殖、细胞生成、白细胞介素（IL-6）、基质-abbauende蛋白酶及其抑制因子的研究。“血小板衍生生长因子”（PDGF）是一种刺激因子。Intrazellulär wid dabei die Aktivierung der intrinsischen Kinaseaktivität des PDGF-Rezeptors (PDGF-R)， der磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）和der“丝裂原活化蛋白激酶”(MAPK)-Kaskaden beobachtet。在骨性关节炎(OA)-SF患者中，通过PDGF-BB刺激治疗骨性关节炎（OA -SF）的患者比例为Erhöhung der p38-MAPK-Aktivität， RA-SF的患者比例为100%。β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β。在beagtrten项目中，我们将使用“arbeitshpopothese berberprpr<e:1>”，“bera - sf”，“berder gewebsprotektiven Wirkung von PDGF aufweisen”。1)实验结果：1)实验结果：Aktivitäten与MAPK和PI3K的比较，刺激与PDGF-BB的比较，分析与功能参数比较；2) die Bedeutung einzelner schl<s:1> sselmolek<e:1> le im“PDGF-Signaling”（PDGF-Signaling）； 3) die Effekte der PDGF-Stimulation auf gesamte基因在SF - RA和OA分析中的表达；4)die Bedeutung der schl<s:1> sselmolek<e:1> le mitteles Funktionsmutanten in vitro- and in- in- in-体内- destruktionsmodelluntersut werden。

Aktivierte synoviale Fibroblasten (SF) in der rheumatoiden Arthritis (RA) sind durch Proliferation, die Produktion von Zytokinen (z.B. IL-6) sowie Matrix-abbauende Proteasen und ihre Inhibitoren maßgeblich an der Gelenkentzündung und -destruktion beteiligt. Sie erhalten ihren Stimulus u.a. durch den "Platelet-derived growth factor" (PDGF). Intrazellulär wird dabei die Aktivierung der intrinsischen Kinaseaktivität des PDGF-Rezeptors (PDGF-R), der Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K) und der "Mitogen-activated protein kinase" (MAPK)-Kaskaden beobachtet. In Vorarbeiten konnte gezeigt werden, dass Osteoarthritis (OA)-SF auf die Stimulation durch PDGF-BB mit einer Erhöhung der p38-MAPK-Aktivität reagierten, die bei RA-SF nicht beobachtet wurde. Außerdem reagierten OA-SF, aber nicht RA-SF auf diese Stimulation mit einer erhöhten Expression von gewebsprotektiven Proteaseinhibitoren. Im beantragten Projekt soll deshalb die Arbeitshypothese überprüft werden, ob RA-SF eine Teilresistenz gegenüber der gewebsprotektiven Wirkung von PDGF aufweisen. Dazu sollen 1) die Aktivitäten der MAPK und der PI3K in den SF nach Stimulation mit PDGF-BB vergleichend analysiert und mit funktionellen Parametern korreliert werden; 2) die Bedeutung einzelner Schlüsselmoleküle im "PDGF-Signaling" für die o.a. Funktionen mittels spezifischer Inhibitoren oder Funktionsmutanten untersucht, 3) die Effekte der PDGF-Stimulation auf die gesamte Genexpression in SF der RA und der OA analysiert und 4) die Bedeutung der Schlüsselmoleküle mittels Funktionsmutanten bei in-vitro- und in-vivo-Destruktionsmodellen untersucht werden.