Charakterisierung des Einflusses vom TNF-Rezeptor 2 auf die pro-inflammatorischen/pro-destruktiven Eigenschaften von synovialen Fibroblasten in der rheumatoiden Arthritis

TNF 受体 2 对类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞促炎/促破坏特性影响的表征

• 批准号: 5429650
• 负责人: Professor Dr. Raimund Kinne
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Orthopädie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5429650?language=en
• 关键词: Charakterisierung; des; Einflusses; vom; TNF

Synoviale Fibroblasten sind durch die Produktion von Zytokinen (z.B. IL-6) sowie die Synthese von Matrix-abbauenden Proteasen maßgeblich an der Gelenkentzündung und -destruktion in der rheumatoiden Arthritis beteiligt. Der "Tumor necrosis factor-a" wird als eines der bedeutendsten Zytokine in der Pathogenese der rheumatoiden Arthritis angesehen. Seine biologische Aktivität wird durch Bindung an zwei verschiedene Rezeptoren vermittelt, den TNF-R1 und TNF-R2. Während eine Aktivierung des TNF-R1 zu einer pro-inflammatorischen/pro-destruktiven Reaktion führt, werden dem TNF-R2 gewebsprotektive Eigenschaften zugeschrieben. Im beantragten projekt soll die Arbeitshypothese überprüft werden, ob eine unterschiedliche Wirkung der TNF-Rezeptoren auf die pro-inflammatorischen/pro-destruktiven Eigenschaften von synovialen Fibroblasten aus der rheumatoiden Arthritis im Vergleich zu denen aus Osteoarthritis und Gelenktrauma vorliegt. Dazu soll der Einfluss einer selektiven Stimulierung der beiden TNF-Rezeptoren auf 1) die Synthese von Zytokinen sowie proteolytischen Enzymen und deren Inhibitoren, 2) die Signaltransduktion und 3) die pro-destruktiven Eigenschaften der Zellen in einem in vitro-Destruktionsmodell untersucht werden. Ziel des Projekts ist es, die relative Bedeutung der beiden TNF-Rezeptoren für die Pathogenese der rheumatoiden Arthritis zu charakterisieren. Aus den Ergebnissen sollen spezifische Therapiestrategien abgeleitet werden, z.B. durch die selektive Inhibierung von pro-inflammatorischen/pro-destruktiven TNF-Rezeptoren bzw. die Stimulation von gewebsprotektiven Rezeptoren anstelle einer riskanten Hemmung aller Effekte von TNF-a.

滑膜成纤维细胞是通过生产Zytokinen（z.B. IL-6）在类风湿性关节炎的治疗中具有重要的作用。"肿瘤坏死因子-α"在类风湿性关节炎的发病机制中也是一种重要的细胞因子。生物活性是通过结合两种不同的受体，即TNF-R1和TNF-R2。当TNF-R1激活一个促炎/促破坏反应时，韦尔登TNF-R2产生保护性的特征。本研究旨在通过对骨关节炎和创伤性骨关节炎中类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞的促炎性/破坏性特征的TNF-α抑制剂的不可逆性作用，解决韦尔登的人工流产问题。本文研究了TNF-受体对1）Zytokinen合成酶及其抑制剂，2）信号转导和3）体外Zellen促结构特征的影响--建立了韦尔登破坏模型。Ziel des Projekts is es，die relative Bedeutung der beiden TNF-Rezeptoren für die Pathogenese der rheumatoiden Arthritis zu charakterisieren.从认知的角度来看，韦尔登的治疗策略是独特的。通过选择性抑制促炎/促破坏性TNF-受体bzw。免疫保护剂的刺激对TNF-α的影响具有风险。