Charakterisierung des Einflusses vom TNF-Rezeptor 2 auf die pro-inflammatorischen/pro-destruktiven Eigenschaften von synovialen Fibroblasten in der rheumatoiden Arthritis

类风湿关节炎患者滑膜成纤维细胞合成、基质合成、蛋白合成、蛋白合成、蛋白合成及细胞破坏。“肿瘤坏死因子-a”在类风湿关节炎的发病机制中也被称为“肿瘤坏死因子-a”。塞纳河生物学Aktivität野生动物与野生动物研究进展，研究TNF-R1和TNF-R2。Während eine Aktivierung des TNF-R1的促炎/促破坏反应因子<e:1>，研究TNF-R2的保护性特征。研究结果表明：①类风湿关节炎、骨关节炎、创伤性关节炎等类风湿关节炎的类风湿关节炎、骨性关节炎和创伤性关节炎等类风湿关节炎的类风湿关节炎和类风湿关节炎的类风湿关节炎。大足素对tnf - rezep3的选择性刺激作用：1)对zytokin3的合成作用：蛋白水解酶和抑制作用；2)对信号转导作用：3)对zen3的促破坏作用：体外破坏模型。类风湿关节炎研究进展[j]，类风湿关节炎研究进展[j]。[2] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [4]免疫刺激对免疫细胞的保护作用，对免疫细胞的影响，对免疫细胞TNF-a的影响。

Synoviale Fibroblasten sind durch die Produktion von Zytokinen (z.B. IL-6) sowie die Synthese von Matrix-abbauenden Proteasen maßgeblich an der Gelenkentzündung und -destruktion in der rheumatoiden Arthritis beteiligt. Der "Tumor necrosis factor-a" wird als eines der bedeutendsten Zytokine in der Pathogenese der rheumatoiden Arthritis angesehen. Seine biologische Aktivität wird durch Bindung an zwei verschiedene Rezeptoren vermittelt, den TNF-R1 und TNF-R2. Während eine Aktivierung des TNF-R1 zu einer pro-inflammatorischen/pro-destruktiven Reaktion führt, werden dem TNF-R2 gewebsprotektive Eigenschaften zugeschrieben. Im beantragten projekt soll die Arbeitshypothese überprüft werden, ob eine unterschiedliche Wirkung der TNF-Rezeptoren auf die pro-inflammatorischen/pro-destruktiven Eigenschaften von synovialen Fibroblasten aus der rheumatoiden Arthritis im Vergleich zu denen aus Osteoarthritis und Gelenktrauma vorliegt. Dazu soll der Einfluss einer selektiven Stimulierung der beiden TNF-Rezeptoren auf 1) die Synthese von Zytokinen sowie proteolytischen Enzymen und deren Inhibitoren, 2) die Signaltransduktion und 3) die pro-destruktiven Eigenschaften der Zellen in einem in vitro-Destruktionsmodell untersucht werden. Ziel des Projekts ist es, die relative Bedeutung der beiden TNF-Rezeptoren für die Pathogenese der rheumatoiden Arthritis zu charakterisieren. Aus den Ergebnissen sollen spezifische Therapiestrategien abgeleitet werden, z.B. durch die selektive Inhibierung von pro-inflammatorischen/pro-destruktiven TNF-Rezeptoren bzw. die Stimulation von gewebsprotektiven Rezeptoren anstelle einer riskanten Hemmung aller Effekte von TNF-a.