Der Einsatz von Proteintransduktionsdomänen zur Charakterisierung der NF-kB-abhängigen Signaltransduktion in humanen neutrophilen Granulozyten

多形核中性粒细胞(PMN)中央卷轴von Entzündungen。Pmn sind darüber hinaus an der Entsteung verschiedener Krankheiten einschlieélich ANCA-assoziierter Vaskulitiden and Glomulonephritiden Beteigt.核转录因子kB(NF-kB)调节von Genen、die Entzündung、增殖、分化和凋亡的表达。核因子-kB在人的PMN中的作用是未知的。我们在实验系统中建立了一个新的系统，并在PMN einzuschleusen中检测到了核因子-kB亚基。我们在Konstrukt Mit zwei Anteilen：Eine 11 Aminosäuren en tentende Nemo Bindungsdonäne(NBD)，die selektiv IKKg(auch Nemo genannt；für NF-kB Essential Modify)hemmt and eine eine HIV-Tat Sequenz，die ALS Protein Transduktionsdonäne(PTD)fungiert。100%的PMN中有TAT-NBD知识，但不能在此找到正确的答案，否则将不会发生这种情况。Erste Funktionelle Daten beweisen，daçdiese Neue Methode eine hemmung NF-kB-ABHängier抗凋亡信号在PMN erlabt和die Lebensspanne dieser Zellen Verkürzt中。Ziel des vorliegenden Projektes is es es，die the zuüberprüfen，da？nf-kB neben dem zellüberleben auch炎症ische PMN Funktionen kontrolliert.我们在Sauerstoff Radikalen Producktion，Adhäsion and Phagozytose Charakterisieren中使用了Rolle von NF-kB。这是一种治疗方法，它是一种新的治疗方法，它能有效地提高治疗效果。

Polymorphkernige Neutrophile (PMN) spielen eine zentrale Rolle bei der Bekämpfung von Entzündungen. PMN sind darüber hinaus auch an der Entstehung verschiedener Krankheiten einschließlich ANCA-assoziierter Vaskulitiden und Glomerulonephritiden beteiligt. Nuclear Faktor kB (NF-kB) reguliert die Expression von Genen, die Entzündung, Proliferation, Differenzierung und Apoptose kontrollieren. Die Rolle von NF-kB in humanen PMN ist unklar. Wir haben ein expreimentelles System etabliert, das es uns erlaubt, ein hoch spezifisches NF-kB hemmendes Peptid in PMN einzuschleusen. Wir verwendeten dazu ein Konstrukt mit zwei Anteilen: eine 11 Aminosäuren enthaltende NEMO Bindungsdomäne (NBD), die selektiv IKKg (auch NEMO genannt; für NF-kB essential Modifier) hemmt und eine HIV-TAT Sequenz, die als Protein Transduktionsdomäne (PTD) fungiert. TAT-NBD konnte in 100% der PMN eingeschleust werden und unsere Ergebnisse zeigen, daß damit die Aktivierung von NF-kB komplett verhindert wird. Erste funktionelle Daten beweisen, daß diese neue Methode eine Hemmung NF-kB-abhängiger anti-apoptotischer Signale in PMN erlaubt und die Lebensspanne dieser Zellen verkürzt. Ziel des vorliegenden Projektes ist es, die hypothese zu überprüfen, daß NF-kB neben dem Zellüberleben auch inflammatorische PMN Funktionen kontrolliert. Wir werden die Rolle von NF-kB in Sauerstoffradikalen Produktion, Adhäsion und Phagozytose charakterisieren. Die therapie mit inhibitorischen Peptiden hat Implikationen für das bessere Verständnis intrazellulärer Signaltransduktionswege und könnte zusätzlich therapeutische Relevanz erlangen.