Präsentation des ANCA-Antigens Proteinase 3 auf neutrophilen Granulozyten

ANCA 抗原蛋白酶 3 在中性粒细胞上的呈递

• 批准号: 139222060
• 负责人: Professor Dr. Ralph Kettritz
• 金额: --
• 依托单位: Experimental and Clinical Research Center (ECRC)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/139222060?language=en
• 关键词: Pr; sentation; des; ANCA; Antigens

Die Interaktion von Anti-Neutrophilen cytoplasmatischen Autoantikörpern (ANCA) mit polymorphkernigen neutrophilen Granulozyten (PMN) führt zu Vaskulitiden und Glomerulonephritiden. Proteinase 3 (PR3) ist ein Hauptzielantigen von ANCA. PR3 ist in allen PMN intrazellulär nachweisbar, wird aber nur von einer Subpopulation auf der Zellmembran präsentiert (mPR3high). PR3-ANCA binden an Membran-PR3 und aktivieren die PMN. Der mPR3high Prozentsatz ist genetisch determiniert und von prognostischer Bedeutung bei ANCA-assoziierten Vaskulitiden (AAV). Wir haben das GPI-verankerte CD177 (NB1) als PR3-Rezeptor identifiziert und werden im beantragten Projekt 1) zusätzliche Rezeptorbestandteile mit Bedeutung für die intrazelluläre Signaltransduktion des CD177-PR3 Komplexes charakterisieren; 2) Substanzen identifizieren, welche die CD177-PR3 Interaktion inhibieren und die funktionelle Bedeutung dieser Substanzen für die PR3-ANCA-induzierte PMN-Aktivierung bestimmen; und 3) die Subpopulationen der mPR3high und mPR3low PMN auf Proteinebene charakterisieren. Wir werden 4) genetische Grundlagen des Membran-PR3 Phänotyps untersuchen. Diese Arbeiten werden neue molekulare Mechanismen der PR3- ANCA-vermittelten PMN-Aktivierung identifizieren und Grundlagen spezifischerer Behandlungsstrategien herausarbeiten.

抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）与多形核嗜中性粒细胞颗粒（PMN）的相互作用导致血管和肾小球肾炎。蛋白酶3（PR 3）是ANCA的一种主要抗原。PR 3存在于艾伦PMN细胞内，但仅存在于一个细胞膜上的亚群（mPR 3高）。PR 3-ANCA结合膜-PR 3并激活PMN。mPR 3高表达的遗传学决定因素和与ANCA相关的血管炎（AAV）的遗传学关系。我们对GPI-CD 177（NB 1）作为PR 3受体的识别和韦尔登进行了研究：1）利用GPI-CD 177-PR 3复合物的细胞内信号转导特性进行了研究; 2）对CD 177-PR 3相互作用的抑制和对PR 3-ANCA诱导PMN激活的功能进行了研究;和3）mPR 3高和mPR 3低的PMN亚群具有蛋白质特性。我们将韦尔登4）遗传学基础的膜-PR 3表型untersuchen。本研究韦尔登提出了PR 3-ANCA鉴定PMN活性的新分子机制，并提出了具体的基本操作策略。