Mechanisms that prevent inappropriate Toll-like receptor activation at the intestinal epithelium

[3] [j] .微生物学与微生物动力学研究[j] .浙江大学学报。病原微生物在正常植物群中的作用机理[j]； [0]; [0]脂多糖（LPS）受体toll样受体4 （TLR4）的表达[j]。zellculculn的翻译结果：zellculculn的翻译结果：zellculculn的翻译结果：Überraschenderweise zeigten diese Zellen - im Gegensatz zu Makrophagen - eine intrazelluläre Golgi-Apparat， kolokalisierend mit internalisiertem LPS的TLR4定位。auh entwickelten intestinal epithelial zellen eine ausgeprägte Toleranz gengen <e:1> ber wiederholter LPS刺激。Außerdem konnten wir eine bisher unbekante家族enteraler anti - microbieller Peptide beschreiben。nebenirer抗菌药物Wirkung inactivvivien disease stimulatorische Aktivität von LPS。1.大豆大豆项目：Welche funktionelle Bedeutung hat die intrazelluläre TLR4的定位和死亡zelluläre上皮内脂多糖的定位？2. vermitteln - die内毒素耐受肠上皮的分子机制？3. 抗微生物肽与促炎、促炎、促炎、促炎、促炎、促炎、促炎、促炎、促炎、促炎、促炎、促炎、促炎、促炎、促炎？《微生物学》，《微生物学》，《微生物学》，《微生物学》，《微生物学》，《微生物学》，《微生物学》，《微生物学》，《微生物学》，《微生物学》，《微生物学》，《微生物学》，《微生物学》，《微生物学》，《微生物学》，《微生物学》，《微生物学》，《微生物学》，《微生物学》，《微生物学》，《微生物学》，《微生物学》，《微生物学》，《微生物学》，《微生物学》。

Trotz einer umfangreichen und dynamischen mikrobiellen Normalflora ist das Darmepithel in der Lage, bei Infektionen mit pathogenen Erregern eine schnelle Immunabwehr zu initiieren. Mechanismen, die die Erkennung von pathogenen Bakterien in Anwesenheit der Normalflora ermöglichen, sind jedoch weitgehend unbekannt. Wir konnten kürzlich die Expression des Lipopolysaccharid (LPS) Rezeptors toll-like receptor 4 (TLR4) durch Darmepithelzellen nachweisen. Zudem gelang die Etablierung eines Zellkulturmodells differenzierter, LPS-empfindlicher intestinaler Zellen. Überraschenderweise zeigten diese Zellen - im Gegensatz zu Makrophagen - eine intrazelluläre Lokalisation von TLR4 im Golgi-Apparat, kolokalisierend mit internalisiertem LPS. Auch entwickelten intestinalen Epithelzellen eine ausgeprägte Toleranz gegenüber wiederholter LPS Stimulation. Außerdem konnten wir eine bisher unbekannte Familie enteraler antimikrobieller Peptide beschreiben. Neben ihrer antibakteriellen Wirkung inaktivieren diese die stimulatorische Aktivität von LPS. Das beantragte Projekt beinhaltet folgende drei Hauptziele: 1. Welche funktionelle Bedeutung hat die intrazelluläre Lokalisation von TLR4 und die zelluläre Aufnahme von LPS in Epithelzellen? 2. Welche molekularen Mechanismen vermitteln die Endotoxin-Toleranz intestinaler Epithelzellen? 3. Welche Rolle spielen antimikrobielle Peptide beim Schutz des Darmepithels vor proinflammatorischer Aktivierung durch die Normalflora? Neben grundlagenorientierten neuen Erkenntnissen über die Erkennung pathogener Mikroorganismen, die Aktivierung von Abwehrmechanismen des angeborenen Immunsystems sowie der Balance zwischen intestinalen Normalflora und Wirtsabwehr erwarten wir Ergebnisse, die zur Entwicklung neuer Strategien in der Therapie von Infektionen und entzündlichen Prozessen im Intestinaltrakt führen.