Development of onolytic adenoviruses for molecular cancer therapy: new effector strategies

生物医学基础研究的成果使分子医学中的新治疗方法得以发展。一个新的治疗克雷布斯的理论基础是病毒性溶瘤，一个通过肿瘤特异性复制的肿瘤特异性腺病毒。临床上有一种肿瘤的特异性，这种特异性可以通过对腺病毒的溶解来实现，但也可以通过对治疗效果的评估来实现。In dem bestbeantragten Forschungsvorhaben sollen neue Effektorstrategien für eine verbesserte Virus therapie entwickelt韦尔登.因此，我们需要一种新的方法来表达通过溶瘤腺病毒的转基因，从而使病毒性溶瘤与治疗性基因转移相结合。Eine Anwendung dieser aptogie zur Expression expressioninduzierender Proteine soll eine verbesserte Freisetzung von Virus partikeln und verstärkte Virus streuung herbeiführen und außerdem nicht infizierte Tumorzellen abtöten.更重要的是，新的溶瘤病毒也能产生抗肿瘤免疫效应。开始学习是一种研究的新方法。因此，我们必须深入研究树突状细胞，研究免疫系统的中心调节，通过肿瘤细胞裂解物对免疫系统的影响，使病毒性溶瘤韦尔登激活。我们还研究了一种抗肿瘤免疫抑制剂，它可以通过溶瘤腺病毒韦尔登表达免疫刺激基因。

Der enorme Erkenntnisgewinn der biomedizinischen Grundlagenforschung ermöglicht die Entwicklung neuer therapeutischer Strategien in der Molekularen Medizin. Eine solche rationale neue Therapieform zur Behandlung von Krebs ist die virale Onkolyse, die eine gezielte Zerstörung von Tumoren durch tumorspezifisch replizierende lytische Adenoviren zum Ziel hat. Klinische Studien haben eine tumorspezifische Replikation onkolytischer Adenoviren nachgewiesen, jedoch auch gezeigt, dass eine Verbesserung der therapeutischen Effizienz dieser Strategie erforderlich ist. In dem hier beantragten Forschungsvorhaben sollen neue Effektorstrategien für eine verbesserte Virustherapie entwickelt werden. Hierzu soll zunächst eine neue Strategie zu Koexpression von Transgenen durch onkolytische Adenoviren zu einem bestimmten Zeitpunkt der viralen Replikation entwickelt werden, wodurch die virale Onkolyse mit einem therapeutischen Gentransfer kombiniert werden kann. Eine Anwendung dieser Strategie zur Expression apoptoseinduzierender Proteine soll eine verbesserte Freisetzung von Viruspartikeln und verstärkte Virusstreuung herbeiführen und außerdem nicht infizierte Tumorzellen abtöten. Bisher unbekannt ist, ob die andenovirale Onkolyse eine Anti-Tumor-Immunantwort auslösen kann. Entsprechende Studien sind ein weiterer Schwerpunkt des Forschungsvorhabens. Dabei wird zunächst untersucht, inwiefern dendritische Zellen, die zentralen Regulatoren der Immunantwort, sowie Effektorzellen des Immunsystems durch Tumorzelllysate nach viraler Onkolyse aktiviert werden können. Weitere Studien sollen zeigen, ob eine solche Anti-Tumor-Immunantwort mittels Koexpression immunstimulierende Gene durch die onkolytischen Adenoviren verstärkt werden kann.