Nichtlineare Systemanalyse der hepatischen Transitzeitverteilung von Digoxin zur Charakterisierung der Funktion und zonalen Heterogenität des Uptake-Transporters oatp2 in der isoliert-perfundierten Rattenleber

肝细胞吸收转运体与肝细胞吸收转运体的相互作用机制。interseits wurden mit molecular biologischen Methoden grundlegende Erkenntnisse zur Expression von Transportern erzielt, andererseits felhher in den meisten Fällen eine funktionelle Charakterisierung dieer Transporter in der intake Leber。Letzteres ist abereine Bedingung f<s:1> r die Voraussage potentieller arzneimitel - interaktionen。在数学模型中，输运函数的性质和分布是不确定的，输运函数的分布是不确定的。Die vorhandenen Modelle der Pharmakokinetik in der isoliert- perfunddierrattenleber sind dazu night geeiget, der der Annahme geringer Substratkonzentrationen (Tracer-Kinetik) eine Systemlinearität voraussetzen。Ziel des Projektes ist, am Beispiel von Digoxin in experimentelles Design and in lebermodelell zu entwickeln, das sowohl die Schätzung der Michaelis-Menten Parameter Km and Vmax als auch Aussagen ber die zonale Heterogenität der Verteilung des Oatp2-Transporters ermöglicht。吸收-转运系统生命周期下的作用机制。

Die Hemmung spezifischer hepatischer Uptake-Transporter ist ein bisher wenig beachteter Mechanismus von Arzneimittel-Interaktionen. Einerseits wurden mit molekularbiologischen Methoden grundlegende Erkenntnisse zur Expression von Transportern erzielt, andererseits fehlt bisher in den meisten Fällen eine funktionelle Charakterisierung dieser Transporter in der intakten Leber. Letzteres ist aber eine Bedingung für die Voraussage potentieller Arzneimittel-Interaktionen. Notwendig für die Charakterisierung der Transportfunktion ist ein mathematisches Modell der Leber, da die Substratkonzentration am Ort des Transporters nicht gemessen werden kann. Die vorhandenen Modelle der Pharmakokinetik in der isoliert-perfundierten Rattenleber sind dazu nicht geeignet, da sie unter der Annahme geringer Substratkonzentrationen (Tracer-Kinetik) eine Systemlinearität voraussetzen. Ziel des Projektes ist es, am Beispiel von Digoxin ein experimentelles Design und ein Lebermodell zu entwickeln, das sowohl die Schätzung der Michaelis-Menten Parameter Km und Vmax als auch Aussagen über die zonale Heterogenität der Verteilung des Oatp2-Transporters ermöglicht. Die Ergebnisse sollen eine theoretische Basis für analoge Untersuchungen zur Funktion anderer Uptake-Transportsysteme liefern.