Proximal-tubuläre Toxizität durch Cadmium-metallothionein: Rolle der Rezeptor-vermittelten Endozytose, des Vesikeltraffickings, und des Iysosomalen DMT1

重金属镉(Cd)是一种常见的重金属。Chronische CD-Belastung Schädigt den Recoralen Tubulus(PT)der Niere.在所有的交通运输中，7%的费用来自于德国和德国。我是Körper wird cd vor allem an das Protein Metals thionein(MT)gebunden，das Aus Dem Blut Gregululär Filtriert and im PT apikal resbiert wird.他说：“我的工作是从CD-MT开始，然后从Fanconi的症状开始。Vorarbeiten zu diesem Vorhaben haben gezeigt，dass 1)Free CD im Zytosol von PT Zellen氧化应激和Aoptose Induziert，以及2)von PT Zellen aufgenommenes CD-MT in Lysosomen akkumuliert and Aoptose zur Folge Hat.所有的内切和内切都不能被接受，这是一件很重要的事情。DAS PREJEKT BASHERICHTGT DAHER，MIT ZELL-，分子生物学和运输生理学方法1)DER REZECER-Vermittelten Endozytose von CD-MT，2)Der Regulator Proteine für die Weiterleitung and Sortierung von Endosomen zu den Lysosomen，ARF1 and ARF6，and 3)des Divalenten en MetallallTransport DMT1 in Lysosomen für die CD-MT-Nephrotoxizität zu Definieren.从病理生理学的角度来看，范柯尼综合征和范可尼综合征的病理生理学差异很大，这是一种治疗策略。

Das Schwermetall Cadmium (Cd) ist ein bedeutsames Umweltgift. Chronische Cd-Belastung schädigt den proximalen Tubulus (PT) der Niere. Dies führt bei bis zu 7% der Bevölkerung zu Nierenschäden und in schweren Fällen zu einem Fanconi-Syndrom mit einer allgemeinen Transportstörung des PT. Im Körper wird Cd vor allem an das Protein Metallothionein (MT) gebunden, das aus dem Blut glomerulär filtriert und im PT apikal resorbiert wird. Über die intrazelluläre Prozessierung von Cd-MT im PT und die molekularen Ursachen der Fanconi-Symptomatik ist wenig bekannt. Die Vorarbeiten zu diesem Vorhaben haben gezeigt, dass 1) freies Cd im Zytosol von PT Zellen oxidativen Stress und Apoptose induziert, und 2) von PT Zellen aufgenommenes Cd-MT in Lysosomen akkumuliert und Apoptose zur Folge hat. Dies kann aber nur bei einer primär unversehrten Endozytose und einem intakten Vesikeltransport zu den Lysosomen geschehen. Das Projekt beabsichtgt daher, mit zell-, molekularbiologischen und transportphysiologischen Methoden die Bedeutung 1) der Rezeptor-vermittelten Endozytose von Cd-MT, 2) der Regulatorproteine für die Weiterleitung und Sortierung von Endosomen zu den Lysosomen, ARF1 und ARF6, und 3) des divalenten Metalltransporters DMT1 in Lysosomen für die Cd-MT-Nephrotoxizität zu definieren. Die Ergebnisse sollen dazu beitragen, ein differenzierteres Verständnis der pathophysiologischen Ursachen von Primären und sekundären Formen des Fanconi-Syndroms zu gewinnen, um dadurch kausale therapeutische Strategien der chronischen Cd-MT-Toxizität entwickeln zu können.