权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Die Rolle des E-Cadherin/ß-Catenin Komplexes von TCF und ABCB1 bei der Cadmium-induzierten Apoptose, Proliferation und Zellüberleben von proximalen Tubuluszellen der Niere

TCF和ABCB1的E-钙粘蛋白/γ-连环蛋白复合物在镉诱导肾近曲小管细胞凋亡、增殖和细胞存活中的作用

基本信息

批准号：
38273749
负责人：
Professor Dr. Frank Thévenod, Ph.D.
金额：
--
依托单位：
Lehrstuhl für Physiologie und Pathophysiologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2007
资助国家：
德国
起止时间：
2006-12-31 至 2010-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/38273749?language=en
关键词：
Die Rolle des Cadherin Catenin

项目摘要

Chronische Belastung mit dem Umweltgift Cadmium (Cd) schädigt durch Apoptose den proximalen Tubulus (PT) der Niere. Als Klasse 1 Karzinogen verursacht Cd aber auch Nierenkarzinome. Da Cd nicht genotoxisch ist, wird vermutet, dass Cd auch adaptive zelluläre Mechanismen aktiviert, die ein Entkommen aus der Apoptose und vermehrte Proliferation ermöglichen, wodurch Selektionsvorteile für mutierte bzw. prämaligne Zellpopulationen entstehen. Eigene Vorarbeiten haben gezeigt, dass Cd 1) den Zerfall des E-Cadherin/-Catenin Zelladhäsionskomplexes von PT Zellen induziert und b-catenin in den Zellkern transloziert; 2) Zellproliferationsgene und das Multidrug Resistenz P-Glykoprotein (ABCB1) hochreguliert, das PT Zellen vor Cd-abhängiger Apoptose schützt. Beide Phänomene könnten über die Aktivierung des Transkriptionsfaktors T-Cell factor (TCF) 4 kausal verknüft sein. Ziel dieses Projekts ist daher, zu klären, ob durch Wechselwirkung von Cd mit E-Cadherin über einen Zerfall des E-cadherin/-Catenin-Komplexes und nukleäre Translokation von -Catenin eine Komplexbildung mit dem Transkriptionsfaktor TCF/LEF bzw. TCF4 erfolgt, die eine Trans-Aktivierung von c-myc, Cyclin D1 und ABCB1 bewirkt, die PT Zellen vor Cd-induzierter Apoptose schützen und das Zellüberleben fördern. Mit zell- und molekularbiologischen, biochemischen und elektrophysiologischen Methoden soll in PT Zellen 1) der Effekt von Cd auf Struktur und Funktion des E-Cadherin/-Catenin-Komplexes untersucht, 2) die Wirkung der Cd-induzierten nukleären Translokation von -Catenin auf die TCF/TCF4-abhängige Trans-Aktivierung proliferationsrelevanter Gene und die Zellproliferation und 3) auf die TCF/TCF4-abhängige Trans-Aktivierung von ABCB1 überprüft werden und 4) die Bedeutung der Cd-induzierten, -Catenin- und TCF/TCF4-abhängigen ABCB1 Hochregulation für Apoptose bzw. Zellproliferation erforscht werden. Durch die Ergebnisse sollen spezifische Mechanismen der Cd-abhängigen Apoptose bzw. Karzinogenese, aber auch allgemein relevante Erkenntnisse zur Pathogenese der Karzinogenese gewonnen werden, welche erst die Entwicklung gezielter und kausaltherapeutischer Eingriffe bei Krebserkrankungen ermöglicht.

通过Niere近端小管（PT）的凋亡使环境中的镉（Cd）沉积。第一次考试的成绩也很好。Cd没有遗传毒性，但会变小，因为Cd也有适应性激活机制，这是一种通过凋亡和增殖而产生的生物学行为，它会使人选择性地产生多种多样的生物学行为。Prämaligne Zellpopulationen entstehen.本研究的主要目的是：1）通过PT Zellen诱导的E-Cadherin/β-Catenin Zelladhäsionskomplexes和β-catenin在Zellkern transloziert中的作用; 2）Zellproliferationsgene和Multidrug Resistenz P-Glycoprotein（ABCB 1）hochregulert，PT Zellen通过Cd-abhängiger Apoptose schützt诱导凋亡。在这一现象中，T细胞因子（TCF）的激活作用是4个主要因素。这些项目是很大的，很明显，通过E-Cadherin对Cd的影响，E-Cadherin/E-Catenin-Komplexes和Nukleäre对E-Catenin的翻译是一种与TCF/LEF Bzw的翻译因子有关的复合体。TCF 4通过c-myc、Cyclin D1和ABCB 1的反式激活，使PT Zellen通过Cd诱导的Apoptose分泌，并形成Zellüberleben。策尔-分子生物学、生物化学和电生理学方法解决PT Zellen 1）Cd对E-钙粘蛋白/β-连环蛋白复合物结构和功能的影响，2）镉诱导的核细胞核内DNA链蛋白在TCF/TCF 4-abhängige trans-Aktivierung proliferationsrelevant Gene和Zellproliferation中的转座作用; 3）在TCF/TCF 4-abhängige trans-Aktivierung proliferationsrelevant Gene和Zellproliferation中的转座作用; ABCB 1的激活韦尔登和4）Cd诱导、β-连环蛋白和TCF/TCF 4-ABCB 1对凋亡的高调节。Zellproliferation erforscht韦尔登。因此，Cd-abhängigen Apoptose bzw的机制是确定的。Karzinogenese，aber auch algemante Erkenntnisse zur Pathogenese der Karzinogenese gewonnen韦尔登，welche erst die Entwicklung gezielter und kausaltherapeutischer Eingriffe bei Krebserkrankungen ermöglicht.