Recombinant adeno-associated virus mediated gene transfer for the correction of autosomal dominant Retinitis Pigmentosa, based on an RNA interference strategy

视网膜色素变性（RP）是一种常见的致盲性视网膜变性疾病。常染色体显性视紫红质基因突变（RHO）sind für ca. 10%阿勒RP-Fälle verantwortlich。现在还没有有效的处理方法。Gentransfer mittels rekombinanter adeno-assozierter Viren（AV）is ein neuer Ansatz zur Behandlung retinaler Erkrankungen：AAV-Vektoren infizieren ein breites Zellspektrum einschließlich Photorezeptorzellen des Auges und sind nicht immugen.成功研制出一种新型的、稳定的转基因表达。在常染色体显性的Erkrankungen基因治疗中，基因并不是唯一的，一个在胚胎移植中的多功能基因片段;多功能基因的表达，内源性等位基因必须消除韦尔登。研究表明，RNA干扰（RNAi）也可用于基因治疗，但也可用于常染色体显性Erkrankungen的新治疗。因此，“干扰RNA”（siRNA）成为RNAi的核心，并在基因转移中发挥韦尔登。反义siRNA片段可用于补充mRNA分子的表达，从而提高表达效率。在第二个阶段的第一阶段，我们将研究RNA干扰常染色体显性视网膜色素变性的方法，该方法通过重组腺相关病毒进行基因转移，并伴有视紫红质基因突变。

Die Erbkrankheit Retinitis Pigmentosa (RP) beginnt im frühen Erwachsenenalter und endet mit fortschreitender Degeneration der Retina zumeist in Blindheit. Autosomal-dominante Mutationen im Rhodopsin Gen (RHO) sind für ca. 10% aller RP-Fälle verantwortlich. Zur Zeit existiert noch keine effektive Behandlungsmethode. Gentransfer mittels rekombinanter adeno-assoziierter Viren (AAV) ist ein neuer Ansatz zur Behandlung retinaler Erkrankungen: AAV-Vektoren infizieren ein breites Zellspektrum einschließlich Photorezeptorzellen des Auges und sind nicht immugen. Dies erlaubt eine langfristige, stabile Transgenexpression. Um autosomal-dominante Erkrankungen genetisch zu therapieren, genügt es jedoch nicht, eine intakte Kopie des mutierten Gens in die betroffenen Zellen einzuschleusen; die Expression des mutierten, endogenen Allels muss abgeschalten werden. Die Entdeckung, dass RNA-Interferenz (RNAi) auch beim Menschen zur Abschaltung von Genen führen kann, bietet somit einen neuen Behandlungsansatz für autosomal-dominante Erkrankungen. Kurze sogenannte "interfering RNAs" (siRNAs) bilden das Kernstück der RNAI und können mittels Gentransfervektoren exprimiert werden. Der antisense-Strang der siRNA dient als Vorlage zur Spaltung komplementärer mRNA-Moleküle, was letztendlich zur Verringerung oder Abschaltung der Expression des entsprechenden Zielgenes führt. In der zweijährigen Phase 1 des Stipendiums möchten wir die Anwendung von RNA-Interferenz zur Korrektur autosomal-dominanter Retinitis Pigmentosa mit Mutationen im Rhodopsin Gen erforschen mittels Gentransfers durch rekombinante adeno-assoziierte Viren.