Dissecting phenotypic defects in "Mixed-Lineage-Leukemia-5" (Mll5)-deficient mice and cell lines: towards a molecular understanding of Mll5 function

Der Verlust von Chromosom 7（-7）or die Deletion im langen Arm（7q-）zählen züden häufigsten chromosomalen Veränderungen bei myeloischen Leukämien.在接下来的一年里，我们将识别出2至3 Megabasen große Konsenusdeletionsregion（KDR），韦尔登将识别出远端Teil der Bande 7 q22，而近端Teil der Bande 7 q31.1 umfaßt。在KDR基因组中，染色体材料的残留物，在白血病的病原体中死亡，这是一个很好的例子。Im Rahmen laufender Vorarbeiten wurde von unserer klinischen Partnergruppe（Dr. K. Döhner，Internere Medizin III）innerhalb der KDR ein bis dahin unbeschriebenes Gen（mixed lineage leukemia 5，MLL5）identifiziert，das aufgrund seiner Expression，seiner funktionellen Domänen und seiner Homologie zu dem bekannten Leukämiegen Mll 1 ein höchst interestant Kandidatengen darstellt.因此，我们在胚胎Stammzellen中使用loxP序列，以M115 Gens为样本，进行“基因打靶”，从而实现经典的突变敲除。“淘汰赛”也会被淘汰。分析M115的生理功能及其与白血病发病的关系。

Der Verlust von Chromosom 7 (-7) oder die Deletion im langen Arm (7q-) zählen zu den häufigsten chromosomalen Veränderungen bei myeloischen Leukämien. In den letzten Jahren konnte eine 2 bis 3 Megabasen große Konsenusdeletionsregion (KDR) identifiziert werden, die den distalen Teil der Bande 7q22 sowie den proximalen Teil der Bande 7q31.1 umfaßt. Der rekurrente Verlust von chromosomalem Material legt nahe, daß in dieser KDR Gen(e) lokalisieren, die in der Pathogenese der Leukämieenstehung eine bedeutende Rolle spielen. Im Rahmen laufender Vorarbeiten wurde von unserer klinischen Partnergruppe (Dr. K. Döhner, Innere Medizin III) innerhalb der KDR ein bis dahin unbeschriebenes Gen (mixed lineage leukemia 5, MLL5) identifiziert, das aufgrund seiner Expression, seiner funktionellen Domänen und seiner Homologie zu dem bekannten Leukämiegen Mll1 ein höchst interessantes Kandidatengen darstellt. Inzwischen haben wir mittels "gene targeting" in embryonalen Stammzellen konservierte Abschnitte des Mll5 Gens mit loxP Sequenzen flankiert, um so neben klassischen knock-out Mausmutanten auch konditionell bzw. gewebespezifische "knock-outs" erzeugen zu können. Die Analyse dieser Mausmutanten soll über die physiologische Funktion von Mll5 und seine pathogenetische Bedeutung bei myeloischen Leukämien Auskunft geben.