The relevance of the oncoprotein HIF-1 for targeted therapy of hepatocellular carcinoma

HIF-1a转录因子的转录因子是在中心的Vermittler Hypoxie-abhängiger适应Prozesse，其中HIF-1a调控基因基础Prozesse血管生成和糖解酶控制。中国肿瘤研究进展与进展[j]； [j]；Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist durchine预后相关<e:1>表达HIF-1a- zielgenen和Aktivierung HIF-1a- regulatorter Prozesse chartisiert， wdurchine肿瘤生物学ische Bedeutung von HIF-1a在肾癌Tumorentität nahegelegt中。[3] [footnoteref: 1] [footnoteref: 1] [footnoteref: 1] [footnoteref: 1]。hif -1基因敲除基因型sowie - spzifisen野生型-对照hif -1基因敲除hif -1基因型sowie - spzifisen野生型hif -1基因型hif -1基因型在体外对肝癌细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭和内皮细胞相互作用的影响进行了研究。darber hinaus soll durch den Einsatz synthetischer HIF-1a在体内和体外的抑制作用<s:1> berprec <e:1>，在welchem中，HIF-1a的抑制作用也创新了Verfahren fr die Therapie des hepatozellulären Karzinoms geeiget。

Der Transkriptionsfaktor HIF-1a ist ein zentraler Vermittler Hypoxie-abhängiger Adaptationsprozesse, wobei HIF-1a-regulierte Gene fundamentale Prozesse wie Angiogenese und Glykolyse kontrollieren. Darüber hinaus weisen aktuelle Studien HIF-1a eine wesentliche Bedeutung für die maligne Progression solider Tumore zu. Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist durch eine prognostisch relevante überexpression von HIF-1a-Zielgenen und Aktivierung HIF-1a-regulierter Prozesse charakterisiert, wodurch eine tumorbiolog ische Bedeutung von HIF-1a in dieser Tumorentität nahegelegt wird. Im geplanten Forschungsvorhaben soll daher die kausale Bedeutung von HIF-1a für die Pathogenese des HCC untersucht werden. Hierzu ist vorgesehen, das Wachstumsverhalten muriner HCC-Modelle in Mäusen mit Hepatozyten-spezifischem HIF-1a-knock out Genotyp sowie entsprechenden Wildtyp-Kontrollen zu charakterisieren sowie die Bedeutung des Faktors für Proliferation, Apoptose, Migration, Invasion und Endothelzellinteraktion von Hepatozyten und He patomzelllinien in vitro zu charakterisieren. Darüber hinaus soll durch den Einsatz synthetischer HIF-1a-Inhibitoren in vivo und in vitro überprüft werden, in welchem Umfang die funktionelle Inhibition von HIF-1a als innovatives Verfahren für die Therapie des hepatozellulären Karzinoms geeignet ist.