Der pRb/APCCdh1-Komplex: Identifizierung neuer Substrate und Analyse der Regulation

pRb和APCCdh 1是Zellzyklus的Schlüsselregulatoren。控制细胞周期蛋白和抑制细胞周期蛋白激酶（Cdks）的蛋白水平。DAPRb和APCCdh 1将使Cdk-Aktivität和G1-Phase调节的开始和结束。首先，我们可以直接将pRb与APCCdh 1连接在韦尔登上。通过pRb rekrutiert und，über dessen Bindung an den APC Cdh 1-Komplex，dem APC/C-vermittelten Abbau zugeführt韦尔登，可以获得特定的蛋白质。这种新的相互作用是通过pRb和E2 F-abhängigen调节Zellzyklus来实现的。这个协会在其职能方面有一个新的目标。 在本研究中，我们对pRb和APCCdh 1在韦尔登发病过程中的相互作用进行了初步分析。通过对pRb/APCCdh 1复合体的韦尔登，获得了新的Zielproteine。本文通过对两种不同类型的Zellzyklus调节器进行调节分析，得出了Zellzyklus调节器的调节机理。pRb和APCCdh 1在肿瘤发生中的共同作用将发挥重要作用，并与肿瘤发生密切相关。主要的项目是一个整体，一个新的和更重要的功能机制，一个基础的Zellzyklusregulatoren，pRb，zu erforschen和damit die Kenntnisse auf dem Gebiet der Zellzyklusregulation entscheiden zweitern。

pRb und APCCdh1 sind Schlüsselregulatoren des Zellzyklus. Beide kontrollieren die Proteinlevel von Cyclinen und Inhibitoren Cyclin-abhängiger Kinasen (Cdks). Durch pRb und APCCdh1 wird daher entscheidend die Cdk-Aktivität und damit der Beginn und Verlauf der G1-Phase reguliert. Erst kürzlich konnte eine direkte Assoziation von pRb mit APCCdh1 aufgedeckt werden. Demzufolge können spezifisch Proteine durch pRb rekrutiert und, über dessen Bindung an den APCCdh1-Komplex, dem APC/C-vermittelten Abbau zugeführt werden. Diese neuartige Interaktion ist unabhängig von der durch pRb vermittelten, E2F-abhängigen Regulation des Zellzyklus. Daher stellt diese Assoziation einen neuen bedeutenden Aspekt in der Funktion von pRb dar. In dem hier beschriebenen Projekt soll eine umfassende Analyse der Interaktion von pRb und APCCdh1 durchgeführt werden. Die geplanten Untersuchungen werden neue Zielproteine des pRb/APCCdh1-Komplexes liefern. Des Weiteren wird die Analyse der Regulation dieser Assoziation von entscheidender Bedeutung sein und zur mechanistischen Aufklärung dieser unerwarteten Verknüpfung zwischen zwei wichtigen Regulatoren des Zellzyklus beitragen. Darüber hinaus wird die funktionelle Bedeutung des Zusammenspiels von pRb und APCCdh1 in Tumorzellen und folglich dessen Relevanz für die Tumorgenese untersucht. Hauptziel dieses Projektes ist es somit, einen neuartigen und überraschenden funktionellen Mechanismus eines der bedeutendsten Zellzyklusregulatoren, pRb, zu erforschen und damit die Kenntnisse auf dem Gebiet der Zellzyklusregulation entscheidend zu erweitern.