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INTERACTION AMITRIPTYLINE WITH KETOCONAZOLE AND QUINIDINE

INTERACTION AMITRIPTYLINE WITH KETOCONAZOLE AND QUINIDINE
阿米替林与酮康唑和奎尼丁的相互作用
批准号：
6114448
负责人：
DAVID J GREENBLATT
金额：
$4.27万
依托单位：
TUFTS MEDICAL CENTER
依托单位国家：
美国
项目类别：
财政年份：
1998
资助国家：
美国
项目状态：
已结题
起止时间：
1998-12-01 至 1999-11-30
来源：
https://reporter.nih.gov/project-details/6114448
关键词：
amitriptyline clearance rate clinical research cytochrome P450 drug interactions enzyme activity enzyme inhibitors human subject ketoconazole quinidine

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
体外研究表明，阿米替林N-去甲基化为去甲替林主要由细胞色素P450- 3A 4介导，而阿米替林羟基化为10-羟基-阿米替林部分由P450- 2D 6介导。 该数据预测了联合使用酮康唑或奎尼丁（分别为3A 4和2D 6的高活性和相对特异性竞争性抑制剂）时阿米替林体内清除受损的可能性。 将在两项前瞻性双盲对照动力学-动力学研究中检验这一假设。
英文摘要
In vitro studies demonstrate that N-demethylation of amitriptyline to nortripty-line is mediated mainly by cytochrome P450-3A4, while hydroxylation of amitripty line to 10-hydroxy-amitriptyline is mediated in part by P450-2D6. This data pre-dicts the possibility of impaired clearance of amitriptyline in vivo by coadmin-istration of ketoconazole or quinidine, highly active and relatively specific competitive inhibitors of 3A4 and 2D6, respectively. This hypothesis will be tested in two prospective double-blind controlled kinetic-dynamic studies.
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  • 批准号：
    6954257
  • 项目类别：
  • 资助金额：
    $24.53万
  • 财政年份：
    2004
  • 负责人：
    DAVID J GREENBLATT
  • 依托单位：
    TUFTS UNIVERSITY BOSTON
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  • 批准号：
    7040667
  • 项目类别：
  • 资助金额：
    $2.18万
  • 财政年份：
    2004
  • 负责人：
    DAVID J GREENBLATT
  • 依托单位：
    TUFTS MEDICAL CENTER
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