Paraventricular thalamic nucleus: Role of orexin and opioids in ethanol intake

项目总结：** -- 酒精中毒，也被称为酒精使用障碍，是一种以过度饮酒为特征的慢性精神衰弱障碍。 饮酒和精神障碍是社交能力和职业功能障碍的主要原因，而大多数调查都是对大脑的影响。 根据最近的研究证据，人们已经在下丘脑下部或中脑边缘区域研究了调节这种精神障碍的机制。 将注意力集中在一个相对研究较少的区域，即下丘脑室旁核(PVT)。 在调节下丘脑的动态平衡和调节情绪之间提供了一个非常重要的中继点。 边缘核。在利用这种间歇性乙醇获取模式的同时，它导致人们自愿减少乙醇的消费。 在药理上相关的血糖水平上，我可能计划进一步测试这一总体假说，即酒精和饮酒会刺激健康。 下丘脑促食欲素受体(OX)在新的PVT中起作用，主要是作用于促食欲素受体2，而不是促食欲素受体1。 (而不是在其受体上发现黑色素浓缩激素)，而不是在大脑前部而不是后部。 次区域、地区和地区采取了这一行动，反过来也增加了当地使用非阿片类药物脑啡肽(ENK)的水平，以进一步促进这一行动。 乙醇摄入量。考虑到这一系列事件，在促进无序饮酒方面，这一系列事件可能是至关重要的。 我建议，在目标1中，进一步调查在饮酒后可能发生的主要神经化学事件，而不是来自Oox的事件。 在下丘脑的转录中，ENK在前PVT中的释放。在Aim中，我将不会检查所有的行为测试结果。 在这些神经化学物质的变化中，我们测试了奥昔洛韦和ENK注射剂对酒精和饮酒的影响。 情绪化的行为产生和消除了这样一种可能性，即这些行为是自然增加的，是由更高的内源性行为引起的。 多肽水平。在目标3中，我将接着研究这种氧化对ENK的连接的分子调控机制，并对其进行研究。 有可能认为，这一技术对于促进酒精和饮酒的发展是必要的。作为集体，我们可以根据不同的情况使用不同的技术 神经细胞原代培养、原位杂交、行为能力评估和测试，这些研究应该提供更多的信息。 关于一个研究相对较少的核，即PVT，提供了重要的新信息，并证明了其潜在的重大核参与。 在乙醇摄入量方面。除了其他出版物外，我还认为应该从这项新工作中脱颖而出，这将不会让我有更多机会。 整合分子、细胞、神经和行为研究结果，这项新拨款提案的主要资金来源将给我带来更多信息。 作为一名科学家，需要在研究和职业发展方面接受必要的培训，才能获得独立。我将继续努力。 此外，还将参加高级课程课程，并参加洛克菲勒大学的研讨会和高级研讨会。 大学通过中国三所大学合作教育网络进行交流和研究，同时参与国家教育社会。 会议。我将不会收到我的第一个赞助商Sarah和Leibowitz博士的专家指导意见，以及我的建议。 该委员会与洛克菲勒州立大学丰富的教育资源一起，将使我能够更好地学习。 新的实验方法和方法在我的研究和问题上获得了新的视角。因此，我参与了研究的过程。 进行创新和新的研究，我相信我将获得必要的技能，以成功地过渡到一个新的职位。 一位独立的酒类研究科学家和研究人员将为中国酒类研究的全球领域做出重大贡献。

PROJECT SUMMARY      Alcoholism, also known as alcohol use disorder, is a chronic debilitating disorder characterized by excessive  ingestion of alcohol and impairment in social and occupational functioning. While most investigations of brain  mechanisms  mediating  this  disorder  have  studied  the  hypothalamus  or  mesolimbic  regions,  recent  evidence  focuses attention on a relatively understudied area, the paraventricular nucleus of the thalamus (PVT), which  provides  an  important  relay  point  between  the  homeostasis­regulating  hypothalamus  and  emotion­regulating  limbic  nuclei.  Utilizing  the  intermittent  access  model  that  leads  to  voluntary  consumption  of  ethanol  at  pharmacologically­relevant  levels,  I  plan  to  test  the  overall  hypothesis  that  ethanol  drinking  stimulates  the  hypothalamic neuropeptide orexin (OX) to act in the PVT, primarily at the orexin 2 rather than orexin 1 receptor  (and rather than melanin­concentrating hormone at its receptor) and specifically in the anterior rather than posterior  subregion,  and  that  this  action,  in  turn,  increases  local  levels  of  the  opioid  enkephalin  (ENK)  to  promote  further  ethanol intake. With this sequence of events possibly being critically important in promoting disordered alcohol use,  I  propose,  in  Aim  1,  to  investigate  the  neurochemical  events  that  occur  following  ethanol  drinking,  from  OX  transcription in the hypothalamus to ENK release in the anterior PVT. In Aim 2, I will examine the behavioral results  of these neurochemical changes, testing the effects of OX and ENK injection in the PVT on ethanol drinking and  emotional  behaviors  and  the  possibility  that  these  behaviors  are  naturally  increased  by  elevated  endogenous  peptide levels. In Aim 3, I will then look at molecular mechanisms of this OX­to­ENK connection and examine the  possibility  that  this  is  necessary  for  promoting  ethanol  drinking.  Collectively,  by  using  techniques  as  varied  as  primary neuronal culture, in situ hybridization, and behavioral assessment tests, these studies should provide  significant new information on a relatively understudied nucleus, the PVT, and its potentially major involvement  in  ethanol  intake.  In  addition  to  the  publications  that  should  come  out  of  this  work,  which  will  allow  me  to  integrate  molecular,  cellular,  and  behavioral  findings,  the  funding  of  this  grant  proposal  will  give  me  the  necessary  training  in  both  research  and  career  development  to  attain  independence  as  a  scientist.  I  will  additionally  take  part  in  advanced  coursework  and  attend  seminars  and  workshops  at  The  Rockefeller  University  and  through  the  Tri­Institutional  Collaboration  Network,  while  participating  in  national  society  meetings.  I  will  receive  expert  mentorship  from  my  sponsor,  Dr.  Sarah  Leibowitz,  as  well  as  my  advisory  committee  which,  together  with  the  abundant  resources  at  The  Rockefeller  University,  will  allow  me  to  learn  new  experimental  methods  and  gain  new  perspectives  on  my  research  questions.  Thus,  in  the  process  of  conducting innovative new research, I will gain the skills necessary to successfully transition into a position as  an independent research scientist and to make a significant contribution to the field of alcohol research.