Neural circuitry of safety, fear and reward cue discrimination

项目摘要 由适应不良的情绪调节引起的临床障碍给社会带来了巨大的负担 国际吧这些疾病中的许多表现出共病，例如，成瘾与焦虑症。 预测令人厌恶的事物的线索会引起回避和恐惧行为，而预测 奖励诱发接近和奖励寻求行为。表示安全的提示有能力 通过告知机体环境是否 是安全的因此，安全，恐惧和奖励行为，以及控制这些行为的电路， 交织在一起大多数关于奖励和恐惧处理的研究都是平行进行的， 主要在男性受试者中单独调查电路。如果我们希望理解和对待 由适应不良的情绪调节引起的共病性障碍增加了研究如何 这些回路整合了它们的功能以影响男性和女性都需要的行为 科目拟议的工作使用了一种新的行为范式，明确设计用于评估安全性， 恐惧和奖励线索学习在一起，以调查多个电路，调节这些 老鼠模型的学习过程。我们的研究结果表明，与雄性大鼠相比，雌性大鼠没有表现出 抑制条件性恐惧的存在的安全线索，表明未能调节恐惧， “安全”的条件下，他们在奖励提示期间更有奖励反应。因为女性比男性 比男性患情绪失调症的可能性高出两倍多，这种模式提供了一个很好的 我们有机会梳理出产生性行为的神经回路中的性别差异， 差异总之，所提出的目标旨在确定神经回路和机制 安全，恐惧和奖励线索的歧视，以及他们如何在男性和女性之间的差异。 目的1和2集中于边缘下前额叶皮层、边缘前额叶皮层和基底外侧皮层 雄性和雌性大鼠的杏仁核，以确定神经活动和关键投射的差异 在安全-恐惧-奖励辨别过程中，这些大脑区域之间的差异。目标3侧重于投影 从腹侧被盖区到基底外侧杏仁核。我们期望 促进我们对神经回路的理解， 环境线索在男性和女性的科目，从而增加我们的知识， 系统/电路水平的可能性别差异的情绪障碍。确定神经回路 性别差异正在产生性别差异在安全-恐惧-奖励歧视将改善未来 在被诊断为情绪的个体中开发针对性行为和药物治疗 失调性疾病

Project Summary    Clinical disorders arising from maladaptive emotion regulation present a large burden on society  worldwide. Many of these disorders show comorbidity, for example, addiction with anxiety disorders.  Cues predicting something aversive elicit avoidance and fear behaviors whereas cues predicting  reward elicit approach and reward-­seeking behaviors. Cues signifying safety have the power to  modulate fear and reward-­seeking behaviors by informing the organism whether or not the environment  is safe. Thus, safety, fear and reward behaviors, and the circuitries governing these behaviors, are  intertwined. The majority of studies on reward and fear processing have been conducted in parallel,  investigating the circuitries separately in primarily male subjects. If we hope to understand and treat  comorbid disorders resulting from maladaptive emotion regulation increased efforts in investigating how  these circuitries integrate their functions to influence behavior is needed in both male and female  subjects. The proposed work uses a novel behavioral paradigm explicitly designed to assess safety,  fear and reward cue learning together in order to investigate the multiple circuitries that regulate these  learning processes in a rat model. Our results show that, compared to males, female rats do not show  suppression of conditioned fear in the presence of the safety cue, indicating a failure to regulate fear in  ‘safe’ conditions, and they are more reward responsive during the reward cue. Since women are more  than twice as likely as men to develop emotion dysregulation disorders, this paradigm offers a great  opportunity to tease apart the sex differences in neural circuitry that are generating the behavioral sex  differences. Together, the proposed aims are designed to identify the neural circuitry and mechanisms  of safety, fear and reward cue discrimination and how they may differ between males and females.  Aims 1 and 2 focus on the infralimbic prefrontal cortex, prelimbic prefrontal cortex and basolateral  amygdala in male and female rats to identify differences in neural activity and the critical projections  among these brain regions during safety-­fear-­reward discrimination. Aim 3 focuses on the projection  from the ventral tegmental area to the basolateral amygdala in male and female rats. We expect to  advance our understanding of the neural circuitry mediating discrimination among emotionally relevant  environmental cues in both male and female subjects, thereby increasing our knowledge at a  systems/circuits level of possible sex differences in emotional disorders. Determining how neural circuit  sex differences are generating sex differences in safety-­fear-­reward discrimination will improve future  development of sex-­specific behavioral and drug treatments in individuals diagnosed with emotion  dysregulation disorders.