Rôle de SHP-1 dans la prolifération et la différenciation des cellules de l'épithélium intestinal.

L‘épithélilium肠新生3-5小时。在conaüt peu sur les voies de SIGNAGATIONIZATION de la CELULE INTERNAL RESPONSACTIONS de la CELULEL RESPORTIONS De la PROJECTIONS DVS CELLES RESPOVERSABES de la PROLIFF AND CELLES RESPORESSIBIES de L‘arrít de la Prolifégation et de L’Acquires de Functions spécialées(différenciation)。酪氨酸磷酸酶(PTKs)和酪氨酸磷酸酶(PTPs)的激活与蛋白酪氨酸激酶(PTKs)和酪氨酸磷酸酶(PTPs)的关系：L的身分鉴定委员会S的放大应用S的正常系统细胞。在有效的情况下，LES级联传输的信号需要使用的酪氨酸磷酸化的奥西潜水员QUFFERFERNAL OU la迁徙蜂窝。对L的观点提出异议，认为这是一种信号传递。SHP-1 Est une PTP qui renferme deux结构域SH2隐含S Dans Les Interaction Avec de Nombreus Molécules de SIGNAIZATION CELERIAL，POLYNILEES SURR TERRINE。Cette PTP Est expromée en abonance dans les cell ules héMatopo aiétique etépithéliales.Dans les cell héMatopo aiétique，SHP-1 Règlle négationation les Signaux d‘Activation en aval de Plusieur facteors de Crohance et Cytokines.这句话的意思是：我不是L的灵魂，不是L的灵魂，而是S。L的目标是研究和改善人类的肠道健康状况。转化型SHP-1加SHP-1，SPéciquement dans L‘épithélium de L’intestin，nous permettra d‘éLucider la贡献réelle de SHP-1 dans la Prolifégariation et la différenciation des cellépithéliales enterinales.+加上长时间，这一项目有助于解决与肠道疾病有关的问题，包括肠道疾病的新前景、药物学和病理学。

L'épithélium intestinal se renouvelle à tous les 3-5 jours. On connaît peu sur les voies de signalisation de la cellule intestinale responsables de la prolifération versus celles responsables de l'arrêt de la prolifération et de l'acquisition de fonctions spécialisées (différenciation). Les voies d'activation dépendantes des protéines tyrosine kinases (PTKs) et des protéines tyrosine phosphatases (PTPs) ont été identifiées comme des éléments précoces très largement utilisés par de nombreux systèmes cellulaires. En effet, les cascades de transmission du signal qui utilisent les tyrosine phosphorylées règlent des phénomènes aussi divers que la différenciation, la prolifération ou la migration cellulaire. Si le rôle des PTKs dans la signalisation intracellulaire est à ce jour bien établi, celui des PTPs demeure l'objet de controverses. SHP-1 est une PTP qui renferme deux domaines SH2 impliqués dans les interactions avec de nombreuses molécules de signalisation cellulaire, phosphorylées sur tyrosine. Cette PTP est exprimée en abondance dans les cellules hématopoïétiques et épithéliales. Dans les cellules hématopoïétiques, SHP-1 règle négativement les signaux d'activation en aval de plusieurs facteurs de croissance et cytokines. Par contre, son rôle dans les cellules épithéliales, notamment celles de l'intestin, est très peu connu. L'objectif de la présente proposition de recherche est d'élucider les rôles et les mécanismes d'action de SHP-1 dans le contrôle du renouvellement épithélial intestinal. La génération de souris transgéniques qui n'expriment plus le gène SHP-1, spécifiquement dans l'épithélium de l'intestin, nous permettra d'élucider la contribution réelle de SHP-1 dans la prolifération et la différenciation des cellules épithéliales intestinales. À plus long terme, ce projet contribuera à élargir nos connaissances concernant la régulation et le contrôle du renouvellement épithélial intestinal et offrira de nouvelles perspectives d'études pharmacologiques sur différentes pathologies intestinales.