Development of an Oral Reovirus-Based Vaccination Platform for COVID-19.

由于COVID-19大流行，全球一直在努力开发有效的疫苗平台。我们

Because of the COVID-19 pandemic, there has been a global effort to develop effective vaccine platforms. We propose to design, characterize and implement a novel 'quick change' Reovirus-based oral vaccine platform that can be applied to COVID-19. Our unique technology is based on displaying epitopes of pathogens on the truncated attachment protein sigma1 of Reovirus RP116, a proprietary non-pathogenic live oncolytic Reovirus from our partner ViroCure Inc. Reovirus is an ideal viral vector as it is extremely safe: it has been well-studied, does not cause any disease in humans, shown to be well-tolerated when administered orally, and induces a strong immune response and neutralizing antibodies. Further, it is highly stable and can be efficiently and reliably produced. Importantly, most humans are exposed to Reovirus during their youth and have already developed antibodies. For this Alliance COVID-19 call, we propose to insert antigenic sequences of SARS-CoV-2 at the truncated region of sigma1, thus exposing these antigenic epitope fragments to raise strong antigenicity. We will also incorporate and test other antigenic regions of SARS-CoV-2 as they are discovered and ultimately apply the technology to any other pathogens. We have partnered with Genvira Biosciences to reliably and efficiently produce vaccine candidates. We hypothesize that engineering of Reovirus-based replication competent viral particles presenting capsid antigenic peptides will be an effective oral vaccination approach. In AIM 1, we will engineer RP116-based replication-competent viral particles with capsid antigenic peptides of SARS-CoV-2. We will use an optimized reverse genetics system for Reovirus to implement a quick-change cloning strategy. In AIM 2, we will characterize the immune response of Reovirus-based vaccines. We will use several immunological assays to evaluate for strong immune responses against SARS-CoV-2 epitopes. We plan to generate and assess 25 candidate vaccines within 12 months. We have partnerships and collaborations in place to provide the evidence of potent immune response and to implement the scalability of the vaccines. La COVID-19 nous a fait réaliser que de nouveaux vaccins sont essentiels. Nous proposons ici une nouvelle plate-forme de vaccin oral basée sur le virus Reovirus. Le Reovirus est un vecteur viral idéal car il est extrêmement sûr: il a été amplement étudié, il ne provoque aucune maladie chez l'homme, le virus est bien toléré lorsqu'il est administré par voie orale, et il induit une forte réponse immunitaire et des anticorps neutralisants. De plus le Reovirus est très stable et peut être produit de manière efficace et fiable. Notre technologie unique est basée sur l'affichage d'épitopes de virus comme le SRAS-CoV-2 sur la protéine tronquée sigma1 du Reovirus RP116, un Reovirus oncolytique non-pathogène de notre partenaire ViroCure Inc. Nous proposons d'insérer des séquences antigéniques du SRAS-CoV-2 dans la région tronquée de sigma1, exposant ces fragments d'épitopes antigéniques pour induire une forte antigénicité. Nous intégrerons et testerons également d'autres régions antigéniques de virus pathogéniques au fur et à mesure du développement de notre plate-forme. Nous travaillerons aussi en partenariat avec Genvira Biosciences pour produire de manière fiable et efficace notre plate-forme de vaccins. Notre hypothèse est que l'ingénierie des particules Reovirales présentant des peptides antigéniques sera une approche de vaccination très efficace. Nos objectifs sont les suivants: OBJECTIF 1: Modifier le Reovirus basé sur le RP116 avec des peptides du SARS-CoV-2. Nous utiliserons un système de génétique inverse optimisé pour le Reovirus pour mettre en oeuvre cette stratégie de clonage. OBJECTIF 2: Caractériser la réponse immunitaire des vaccins à base de Reovirus. Nous utiliserons plusieurs tests immunologiques pour évaluer les fortes réponses immunitaires induites par les épitopes