Engineering Natural Killer Cells to Increase their Potency

免疫系统已经进化到专门识别、靶向和杀死感染和恶性细胞。然而，在一些严重的疾病中，其能力受到感染因素或肿瘤环境的抑制，限制了其疗效范围。例如，新冠肺炎病的严重程度与免疫细胞毒细胞数量减少有关，这些细胞被发现耗尽，这意味着它们再也无法有效地发挥作用。在这项提案中，我们建议将最先进的基因和细胞工程应用于免疫系统，以创建可用于控制病毒感染或癌症的工具。自然杀伤(NK)细胞是一种专门用于检测和消除病毒感染细胞和恶性细胞的白细胞，由于它们是安全的，并且可以在不同供体的相容情况下使用，因此是值得利用的候选细胞。因此，对它们进行修改以增强它们的效力将是有趣的。然而，NK细胞是出了名的难以设计。为了绕过这个问题，我们建立了一个细胞工程学术研究团队和一家加拿大生物技术公司，费尔丹治疗公司。我们的团队开发了一些技术，使NK细胞更能抵抗疲惫(Feldan治疗公司的技术)，并使它们更有效地识别恶性细胞或受病毒感染的细胞，例如SARS-CoV-2(哈达德博士的实验室技术)。在这个项目中，我们将设计创新的方法来创造新一代具有更高效力的工程化NK细胞，我们将测试这些修饰对其功能、存活和安全性的影响。如果证明有效，这项技术将是多才多艺的，并可能显著影响费尔丹的商业战略，通过提供基于Shuttle技术的突破性技术，将公司定位为基于细胞的免疫肿瘤学的领导者。据估计，感染肿瘤细胞的病原体是S所患疾病的主要原因。举个例子，《新冠肺炎》对患者的免疫细胞毒、免疫球蛋白等细胞免疫活性的影响很大。这是一项新的计划，它提出了一种新的方案，那就是让所有的人都能感染到癌症。自然杀手(NK)Sont des Globules Blancs spécialiséS Dans L的细胞感染Par des Virus et des细胞肿瘤。这是剥削者的行为。实际上，这些细胞并不是S的专利，而是它们的相容材料。这是最好的假设，也是最好的改进，也是最好的办法。不会，最大的联系是细胞，而不是修饰者。Pour Fire Faceàce défi tech，nous avons mis sur ped unpedéquipe compoe de Chercheur académique spécialiséS en inénierie ellaire et d d‘une Compagnie Canadienne de Biotech，Feldan Treeutics.L‘épuisement’épuisement(费尔丹治疗技术)等技术加上有效的细胞侦察和细胞转化技术(haddad博士的技术)。项目和技术的创新，技术的创新和技术的创新，以及技术的进步和进步，使S的形象得以延续。CETE技术最具多功能性

The immune system has evolved to specifically recognize, target and kill infection and malignant cells. However, in several severe diseases, its capacity is dampened by the infectious agent or the tumor environment, limiting its scope of efficacy. For example, the severity of COVID-19 disease has been associated with a decreased number of immune cytotoxic cells, and these cells were found to be exhausted, meaning that they could no longer do their role in an effective way. In this proposal, we propose to apply state-of-the-art gene and cell engineering to the immune system to create tools that could be used to control viral infections or cancer. Natural Killer (NK) cells, which are white blood cells specialized in detection and elimination of viral infected cells and malignant cells, are interesting cell candidate to harness as they are safe and they can be administered regardless the compatibility of the donor. Hence, it would be interesting to modify them to enhance their potency. However, NK cells are notoriously difficult to engineer. To circumvent this issue, we have built a team of academic researchers in cell engineering and a Canadian biotechnology company, Feldan Therapeutics. Our team develops techniques to engineer NK cells to be more resistant to exhaustion (Feldan Therapeutic's technology) and to make them recognize more efficiently malignant cells or cells infected by virus, such as the SARS-CoV-2 (Dr. Haddad's laboratory's technology). In this project, we will devise innovative ways to create a new generation of engineered NK cells with increased potency and we will test the impact of these modifications on their function, survival and safety. If proven effective, this technology would be versatile and could significantly impact Feldan's business strategy by positioning the company as a leader in cell-based immuno-oncology by providing a breakthrough technology based on their Shuttle technology.#(cr)#(lf)Le système immunitaire a évolué de façon à identifier, cibler et tuer des cellules infectées ou transformées. Toutefois, cette capacité est réduite par certains agents infectieux ou encore des cellules tumorales, contribuant ainsi à la sévérité de plusieurs maladies. Par exemple, la sévérité des symptômes des patients souffrant de COVID-19 est associée avec une réduction du nombre des cellules immunitaires cytotoxiques, et celles-ci sont épuisées, ce qui a pour conséquence qu'elles ne sont plus aptes à jouer leur rôle de façon efficace. Dans ce projet, nous proposons d'allier le génie cellulaire et génétique à la puissance naturelle du système immunitaire pour mieux contrôler une infection virale ou un cancer. Les cellules « Natural Killer » (NK) sont des globules blancs spécialisés dans l'élimination des cellules infectées par des virus et des cellules tumorales. Ainsi elles représentent un outil intéressant à exploiter. En effet, ces cellules sont sécuritaires et n'ont pas besoin d'être compatibles avec le receveur. Notre hypothèse est que la modification de ces cellules pour augmenter leur efficacité pourrait être utile dans plusieurs contextes. Néanmoins, il est connu que les cellules NK sont excessivement difficiles à modifier. Pour faire face à ce défi technique, nous avons mis sur pied une équipe composée de chercheurs académique spécialisés en ingénierie cellulaire et d'une compagnie canadienne de biotechnologie, Feldan Therapeutics. Notre équipe développe donc des techniques sophistiquées pour modifier ces cellules NK en les rendant moins sensibles à l'épuisement (technologie de Feldan Therapeutics) et plus efficaces dans la reconnaissance des cellules transformée ou infectées par le SARS-CoV-2 (technologie du Dr. Haddad). Dans le cadre de ce projet, nous développerons des technologies innovantes pour créer une nouvelle génération de cellules NK modifiées par génie génétique pour qu'elles soient plus efficaces et nous testeront leur fonctions, survie et profil sécuritaire. Cette technologie est versatil