甲型H1N1流感病毒抗原漂移毒株筛选及功能影响分析

以非致死量病毒感染或以灭活疫苗免疫诱导小鼠获得高免疫压力，致死量病毒在高免疫压力小鼠中反复感染10代，挑病毒噬斑证实A(H1N1)2009病毒分别在血凝素N159K、S193G、L151N和E261G位点发生突变，N159K和S193G突变分别发生在Sa和Sb抗原位点，L151N远离抗原表位，E261G靠近Cb抗原位点。S193G突变病毒与多数鼠单抗的结合能力减弱，L151N和E261G突变导致突变株与鼠单抗的结合力增强，兔多抗结合突变毒株没有明显变化。体外实验表明单抗与多抗抑制病毒活性未受突变的影响，N159K和S193G突变导致病毒与细胞受体的亲和力增强，L151N和E261G突变未发现与细胞受体增强反应。我们的结果表明：1）在免疫压力条件下，甲型H1N1流感病毒HA蛋白在抗原表位发生突变；2）抗原表位的突变可影响抗体与病毒的结合活性，减弱或增强反应均有发生；3）HA蛋白抗原表位发生突变增强了病毒与细胞受体的亲和力，然而尚不能导致病毒实现抗原漂移。