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上转化荧光纳米颗粒介导光控siRNA抑制鼠膀胱癌细胞生长的研究

批准号:
31100688
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
郭慧琛
学科分类:
生物材料与生物效应
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
蒋韬、孙德惠、孙普、靳野、郝荣增、冯小明、魏衍全、刘永杰

项目摘要

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项目成果

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中文摘要
本研究将以稳定表达前列腺特异性抗原PSA的小鼠膀胱癌细胞MB49及以该细胞建立的小鼠膀胱癌模型为研究对象,设计靶向膀胱癌细胞凋亡抑制因子Survivin的小干扰RNA(siRNA),以化学光敏剂DMNPE笼蔽(cage)siRNA并以上转化荧光纳米颗粒NaYF4∶Yb,Tm为笼蔽siRNA载体,体外转染膀胱癌细胞及体内导入膀胱癌组织后,以近红外光源(NIR-980nm)激发上转化荧光纳米颗粒发射紫外光波(360nm)使DMNPE对siRNA的抑制作用丧失,从而使siRNA发挥对膀胱癌细胞及膀胱癌原位动物模型的基因干扰作用,以达到肿瘤基因治疗在时间和空间上的可控性。研究结果将为上转化荧光纳米材料在膀胱癌基因治疗中的生物应用及RNA干扰在癌症治疗中的时空可控性提供有力的实验证据,为探索和临床开发应用于膀胱癌治疗的新途径提供实验和理论基础,并为其他肿瘤的基因治疗提供新的研究思路。
英文摘要
膀胱癌的高复发率一直困扰着临床医生,寻找有效的膀胱癌根治方法是当前诸多研究者共同的目标。本研究采用络合共沉淀法合成上转化荧光纳米颗粒,并通过表面氨基修饰使其表面带有正电荷;将针对Survivin mRNA的siRNA以DMNPE笼蔽后与表面优化的纳米颗粒非共价键结合;带有笼蔽siRNA的上转化荧光纳米颗粒转染小鼠膀胱癌细胞后,以一定剂量的近红外光激发一定时间,通过检测细胞活性、Survivin蛋白的表达水平等指标验证这种靶定Survivin基因的、以上转化荧光纳米颗粒介导的光控siRNA在膀胱癌基因治疗中的可行性及显著效果,为膀胱癌及其他肿瘤的基因治疗提供新的思路和突破性方法。本研究至目前已经完成了上转换荧光纳米材料的合成、定性及表面修饰,并确定了上转化荧光纳米颗粒携带siRNA进入细胞的最佳时间为转染后12h;确定了持续照射时间长度为15min;确定了最适激光强度100mW;确定了最佳材料浓度为200ug/mL。根据项目的预期研究目标,证实上转化荧光纳米颗粒介导的光控siRNA对膀胱癌细胞生长抑制效率显著高于传统的RNA干扰,并实现了RNA干扰的时、空可控性。至今,发表SCI收录文章8篇,中文文章5篇,其中影响因子IF>5的一篇。递交专利4份。作为第一导师培养研究生3名。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI: --
发表时间: 2014
期刊: 中兽医医药杂志
影响因子: --
作者: [杨云裳, 张彬, 张应鹏, 林森森, 赵旭东, 孙世琪, 郭慧琛]
通讯作者: 郭慧琛
Upconversion nanoparticles modified with aminosilanes as carriers of DNA vaccine for foot-and-mouth disease
氨基硅烷修饰的上转换纳米颗粒作为口蹄疫 DNA 疫苗的载体
DOI: 10.1007/s00253-012-4042-z
发表时间: 2012-09-01
期刊: APPLIED MICROBIOLOGY AND BIOTECHNOLOGY
影响因子: 5
作者: [Guo, Huichen, Hao, Rongzeng, Liu, Xiangtao]
通讯作者: Liu, Xiangtao
DOI: 10.1007/s00232-012-9480-0
发表时间: 2012-07
期刊: Journal of Membrane Biology
影响因子: 2.4
作者: [Guo, Huichen, Hao, Rongzeng, Wei, Yanquan, Sun, Dehui, Sun, Shiqi, Zhang, Zhencang]
通讯作者: Zhang, Zhencang
DOI: --
发表时间: 2014
期刊: PLos One
影响因子:
作者: [Guo Huichen, Yan Dan, Wei Yanquan, Han Shichong, Qian Haisheng, Liu Xiangtao, Sun Shiqi, ]
通讯作者:
共 14 条
    壳聚糖/TLR7激动剂双效水凝胶缓释矿化口蹄疫病毒样颗粒的免疫机制研究
    CD44蛋白参与口蹄疫病毒巨胞饮方式入侵细胞的机制
    仿生矿化优化口蹄疫病毒样颗粒耐热抗逆性研究
    国内基金
    海外基金