血液系统恶性肿瘤中异常调节型巨噬细胞作用机制研究

巨噬细胞是微环境重要成分，其表型、功能极具可塑性，肿瘤相关巨噬细胞在实体肿瘤中备受关注，在白血病发展中的作用尚未阐明。本课题在前期研究的基础上，以高表达膜结合M-CSF（mM-CSF）血液肿瘤细胞为模型，探讨巨噬细胞异常活化机制及其表型特点和生物学功能。全基因表达分析发现，高表达mM-CSF血液肿瘤细胞活化的巨噬细胞，与不表达或高表达sM-CSF血液肿瘤细胞比较均有显著差异。异常活化的巨噬细胞运动、迁移能力显著改变。mM-CSF对巨噬细胞的功能性极化具有重要影响，以RAW264.7巨噬细胞系为模型首次证明，造血系统恶性肿瘤中mM-CSF可使巨噬细胞活化成为一群表达多种抗炎性细胞因子、促血管新生因子以及基质降解因子，具有IL-10high IL-12low IL-6low TNFαhigh表型特征的异常活化巨噬细胞。在完成原计划基础上，还初步证明了mM-CSF具有反向信号传递功能；高表达N187D突变型P2X7受体的血液系统恶性肿瘤细胞也可通过募集并异常活化巨噬细胞促进肿瘤的发展，从而提示白血病相关巨噬细胞对白血病发展起重要作用。本研究为深入阐明血液系统恶性肿瘤异常活化巨噬细胞的作用提供了重要的依据、线索和良好的工作基础，具有很强的理论意义和潜在应用前景。主要结果在国内外学术会议和国内核心期刊上发表，培养研究生多名。