Mir-219在少突神经胶质细胞发育中的功能研究

少突胶质细胞（Oligodendrocytes，OLs）是缠绕在轴突周围形成髓鞘，以确保动作电位沿着轴突快速有效传递的成髓鞘细胞。少突胶质前体细胞（precursor cells， OPCs）经过一系列形态和分子的变化最终分化成为成熟的成髓鞘细胞。本课题围绕少突胶质细胞发育的分子调控机制开展研究，探索了小分子mir-219及其下游调控基因PDGFRa在少突胶质细胞发育中的功能。在中枢神经中，我们发现mir-219特异性的在分化较晚的成髓鞘细胞中表达，同时在脱髓鞘及髓鞘再生过程中保持与正常发育相同的表达模式，但缺失mir-219对髓鞘发育并不是必需的，说明mir-219在髓鞘分化中很可能起微调作用。在对mir-219下游靶基因的研究中，我们发现PDGFRa直接受到mir-219的转录后调控，提示mir-219很可能通过抑制PDGFRa的功能来调节髓鞘分化。随后我们通过在少突胶质前体细胞中条件敲除PDGFRa，首次在体内揭示PDGFRa对于少突胶质细胞的产生，增殖和迁移是必须的，同时髓鞘化将提前发生。在此基础上，我们进一步发现小鼠前脑皮层中存在一类不依赖于PDGFRa的少突胶质细胞亚群，这类细胞属于首次被发现，功能有待进一步研究。综上工作，我们系统研究了mir-219及其下游调控基因PDGFRa在少突胶质细胞发育中的功能，为人们进一步深入了解少突胶质细胞的功能提供了全新的视野。