FAM3C activates HSF1 to suppress hepatic gluconeogenesis and attenuate hyperglycemia of type 1 diabetic mice.
FAM3C activates HSF1 to suppress hepatic gluconeogenesis and attenuate hyperglycemia of type 1 diabetic mice.
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FAM3C 激活 HSF1 以抑制肝脏糖异生并减轻 1 型糖尿病小鼠的高血糖。
DOI：
10.18632/oncotarget.22524
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发表时间：
2017-12-01
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Yang J
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chen Z;Wang J;Yang W;Chen J;Meng Y;Feng B;Chi Y;Geng B;Zhou Y;Cui Q;Yang J
FAM3C是FAM3基因家族的成员，已被证明可以改善肥胖小鼠的胰岛素抵抗和高血糖。这项研究进一步确定了FAM3C是否作为一种肝素抑制1型糖尿病小鼠的肝脏糖异生。在STZ诱导的1型糖尿病小鼠肝脏中，FAM3C-HSF1-CaM信号轴被抑制。肝脏FAM3C过表达激活HSF1-CaM-Akt通路，抑制糖异生基因的表达，改善1型糖尿病小鼠的高血糖。此外，肝脏HSF1过表达还激活了CaM-Akt通路，抑制糖异生基因的表达，改善1型糖尿病小鼠的高血糖。肝脏FAM3C和HSF1过表达对1型糖尿病小鼠血清胰岛素水平影响不大。在培养的肝细胞中，Ad-FAM3C感染细胞的条件培养液可诱导Akt的磷酸化。此外，抗FAM3C抗体可逆转FAM3C过表达诱导的Akt激活和糖异生抑制。重组FAM3C蛋白以HSF1和CaM依赖的方式诱导培养肝细胞Akt激活。此外，重组FAM3C蛋白通过失活依赖于HSF1的FOXO1抑制了培养的肝细胞中糖异生基因的表达和糖异生。综上所述，FAM3C是一种新的肝细胞因子，它通过激活HSF1-CaM-Akt途径抑制肝脏糖异生基因的表达和非依赖于胰岛素的糖异生。
FAM3C, a member of FAM3 gene family, has been shown to improve insulin resistance and hyperglycemia in obese mice. This study further determined whether FAM3C functions as a hepatokine to suppress hepatic gluconeogenesis of type 1 diabetic mice. In STZ-induced type 1 diabetic mouse liver, the FAM3C-HSF1-CaM signaling axis was repressed. Hepatic FAM3C overexpression activated HSF1-CaM-Akt pathway to repress gluconeogenic gene expression and ameliorate hyperglycemia of type 1 diabetic mice. Moreover, hepatic HSF1 overexpression also activated CaM-Akt pathway to repress gluconeogenic gene expression and improve hyperglycemia of type 1 diabetic mice. Hepatic FAM3C and HSF1 overexpression had little effect on serum insulin levels in type 1 diabetic mice. In cultured hepatocytes, conditioned medium of Ad-FAM3C-infected cells induced Akt phosphorylation. Moreover, Akt activation and gluconeogenesis repression induced by FAM3C overexpression were reversed by the treatment with anti-FAM3C antibodies. Treatment with recombinant FAM3C protein induced Akt activation in a HSF1- and CaM-dependent manner in cultured hepatocytes. Furthermore, recombinant FAM3C protein repressed gluconeogenic gene expression and gluconeogenesis by inactivating FOXO1 in a HSF1-dependent manner in cultured hepatocytes. In conclusion, FAM3C is a new hepatokine that suppresses hepatic gluconeogenic gene expression and gluconeogenesis independent of insulin by activating HSF1-CaM-Akt pathway.
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影响因子：
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作者：
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通讯作者：
Yang J
DOI：
10.1038/nrd.2016.151
发表时间：
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期刊：
Nature reviews. Drug discovery
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通讯作者：
Makaroff, L. E.
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通讯作者：
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