MMP-12 knockdown prevents secondary brain damage after ischemic stroke in mice.
MMP-12 knockdown prevents secondary brain damage after ischemic stroke in mice.
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DOI：
10.1016/j.neuint.2022.105432
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发表时间：
2022-12
影响因子：
4.2
通讯作者：
Vemuganti, Raghu
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Arruri, Vijay;Chokkalla, Anil K.;Jeong, Soomin;Chelluboina, Bharath;Mehta, Suresh L.;Veeravalli, Krishna Kumar;Vemuganti, Raghu
关键词：
我们以前报道过，在大鼠局灶性脑缺血后，基质金属蛋白酶-12（MMP-12）的表达增加通过紧密连接蛋白降解介导血脑屏障破坏。目前，我们评估了MMP-12敲低是否能保护中风后小鼠的大脑并促进更好的功能恢复。成年雄性小鼠在短暂大脑中动脉闭塞1小时后再灌注5分钟时注射阴性siRNA或MMP-12 siRNA（静脉内）。MMP-12敲低显著减少缺血后梗死体积，改善运动和认知功能恢复。机制上，MMP-12敲低改善了局灶性缺血后紧密连接蛋白封闭小带-1，claudin-5和occludin的降解。MMP-12基因敲除还降低了缺血后炎症介质的表达，包括单核细胞趋化蛋白-1、肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6，以及凋亡标记物裂解的caspase-3的表达。总之，本研究表明MMP-12促进卒中后继发性脑损伤，因此是一个有前途的卒中治疗靶点。
We previously reported that increased expression of matrix metalloproteinase-12 (MMP-12) mediates blood-brain barrier disruption via tight junction protein degradation after focal cerebral ischemia in rats. Currently, we evaluated whether MMP-12 knockdown protects the post-stroke mouse brain and promotes better functional recovery. Adult male mice were injected with negative siRNA or MMP-12 siRNA (intravenous) at 5 min of reperfusion following 1h transient middle cerebral artery occlusion. MMP-12 knockdown significantly reduced the post-ischemic infarct volume and improved motor and cognitive functional recovery. Mechanistically, MMP-12 knockdown ameliorated degradation of tight junction proteins zonula occludens-1, claudin-5, and occludin after focal ischemia. MMP-12 knockdown also decreased the expression of inflammatory mediators, including monocyte chemoattractant protein-1, tumor necrosis factor-α, and interleukin-6, and the expression of apoptosis marker cleaved caspase-3 after ischemia. Overall, the present study indicates that MMP-12 promotes secondary brain damage after stroke and hence is a promising stroke therapeutic target.
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影响因子：
7.3
作者：
Kim, TaeHee;Mehta, Suresh L.;Vemuganti, Raghu
通讯作者：
Vemuganti, Raghu
三个紧密连接相关的Maguks ZO-1，ZO-2和ZO-3与Claudins的Cooh Termini直接结合。
DOI：
10.1083/jcb.147.6.1351
发表时间：
1999-12-13
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Itoh M;Furuse M;Morita K;Kubota K;Saitou M;Tsukita S
通讯作者：
Tsukita S
DOI：
10.1177/0271678x17709185
发表时间：
2017-11
期刊：
Journal of cerebral blood flow and metabolism : official journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism
影响因子：
--
作者：
Percie du Sert N;Alfieri A;Allan SM;Carswell HV;Deuchar GA;Farr TD;Flecknell P;Gallagher L;Gibson CL;Haley MJ;Macleod MR;McColl BW;McCabe C;Morancho A;Moon LD;O'Neill MJ;Pérez de Puig I;Planas A;Ragan CI;Rosell A;Roy LA;Ryder KO;Simats A;Sena ES;Sutherland BA;Tricklebank MD;Trueman RC;Whitfield L;Wong R;Macrae IM
通讯作者：
Macrae IM
影响因子：
4.6
作者：
Chelluboina B;Warhekar A;Dillard M;Klopfenstein JD;Pinson DM;Wang DZ;Veeravalli KK
通讯作者：
Veeravalli KK
影响因子：
5.6
作者：
Behl T;Kaur G;Sehgal A;Bhardwaj S;Singh S;Buhas C;Judea-Pusta C;Uivarosan D;Munteanu MA;Bungau S
通讯作者：
Bungau S