A conserved PTEN/FOXO pathway regulates neuronal morphology during C. elegans development.
A conserved PTEN/FOXO pathway regulates neuronal morphology during C. elegans development.
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DOI：
10.1242/dev.069062
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发表时间：
2011-12
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Colón-Ramos DA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Christensen R;de la Torre-Ubieta L;Bonni A;Colón-Ramos DA
磷脂酰肌醇3 - 激酶（PI3K）信号通路是一种保守的信号转导级联反应，对神经系统的正常发育至关重要。PI3K信号的主要负调控因子是脂质磷酸酶DAF - 18/PTEN，它能在神经发育过程中调节PI3K通路的活性。在此，我们在秀丽隐杆线虫的发育过程中发现了DAF - 18在促进轴突生长方面的一种新作用。我们发现DAF - 18调节PI3K信号通路以激活DAF - 16/FOXO并促进发育过程中的轴突生长。DAF - 16促进轴突生长的这种活性具有异构体特异性，由daf - 16b异构体介导，而不是daf - 16a或daf - 16d/f异构体。我们还证明了DAF - 16/FOXO调节神经元形态的能力在哺乳动物神经元中是保守的。这些数据提供了一种新的机制，即保守的PI3K信号通路在发育过程中通过FOXO调节神经元细胞形态。
The phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) signaling pathway is a conserved signal transduction cascade that is fundamental for the correct development of the nervous system. The major negative regulator of PI3K signaling is the lipid phosphatase DAF-18/PTEN, which can modulate PI3K pathway activity during neurodevelopment. Here, we identify a novel role for DAF-18 in promoting neurite outgrowth during development in Caenorhabditis elegans. We find that DAF-18 modulates the PI3K signaling pathway to activate DAF-16/FOXO and promote developmental neurite outgrowth. This activity of DAF-16 in promoting outgrowth is isoform-specific, being effected by the daf-16b isoform but not the daf-16a or daf-16d/f isoform. We also demonstrate that the capacity of DAF-16/FOXO in regulating neuron morphology is conserved in mammalian neurons. These data provide a novel mechanism by which the conserved PI3K signaling pathway regulates neuronal cell morphology during development through FOXO.
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Brunet, A;Bonni, A;Greenberg, ME
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通讯作者：
Vanhaesebroeck B