Catastrophic nuclear envelope collapse in cancer cell micronuclei.
Catastrophic nuclear envelope collapse in cancer cell micronuclei.
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DOI：
10.1016/j.cell.2013.06.007
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发表时间：
2013-07-03
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Hetzer MW
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hatch EM;Fischer AH;Deerinck TJ;Hetzer MW
在有丝分裂退出期间，错误分离的染色体可以募集自己的核膜（NE）形成微核（MN）。尽管两个区室在结构上似乎具有可比性，但与同一细胞中的原核相比，MN 的功能有所降低。在这里，我们表明，由于 NE 塌陷，超过 60% 的 MN 在间期经历了不可逆的区室化损失。这种由核纤层组装缺陷引起的 MN 破坏会大大降低核功能，并可能引发大规模 DNA 损伤。 MN 破坏与染色质压缩和内质网 (ER) 小管侵入染色质有关。我们在人类非小细胞肺癌的两种主要亚型中发现了破坏的 MN，这表明破坏的 MN 可能是实体瘤基因组不稳定性的有用客观生物标志物。我们的研究表明，NE 崩溃是 MN 功能障碍的关键事件，并在异常 NE 组织和非整倍性之间建立了联系。
During mitotic exit missegregated chromosomes can recruit their own nuclear envelope (NE) to form micronuclei (MN). MN have reduced functioning compared to primary nuclei in the same cell, although the two compartments appear to be structurally comparable. Here we show that over 60% of MN undergo an irreversible loss of compartmentalization during interphase due to NE collapse. This disruption of the MN, which is induced by defects in nuclear lamina assembly, drastically reduces nuclear functions and can trigger massive DNA damage. MN disruption is associated with chromatin compaction and invasion of endoplasmic reticulum (ER) tubules into the chromatin. We identified disrupted MN in both major subtypes of human non-small cell lung cancer, suggesting that disrupted MN could be a useful objective biomarker for genomic instability in solid tumors. Our study shows that NE collapse is a key event underlying MN dysfunction and establishes a link between aberrant NE organization and aneuploidy.
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影响因子：
1.6
作者：
PaulinLevasseur, M;Blake, DL;Rouleau, L
通讯作者：
Rouleau, L
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作者：
Schumacher, Jens;Relchenzeller, Michaela;Herrmann, Harald
通讯作者：
Herrmann, Harald
影响因子：
64.5
作者：
Rausch T;Jones DT;Zapatka M;Stütz AM;Zichner T;Weischenfeldt J;Jäger N;Remke M;Shih D;Northcott PA;Pfaff E;Tica J;Wang Q;Massimi L;Witt H;Bender S;Pleier S;Cin H;Hawkins C;Beck C;von Deimling A;Hans V;Brors B;Eils R;Scheurlen W;Blake J;Benes V;Kulozik AE;Witt O;Martin D;Zhang C;Porat R;Merino DM;Wasserman J;Jabado N;Fontebasso A;Bullinger L;Rücker FG;Döhner K;Döhner H;Koster J;Molenaar JJ;Versteeg R;Kool M;Tabori U;Malkin D;Korshunov A;Taylor MD;Lichter P;Pfister SM;Korbel JO
通讯作者：
Korbel JO
影响因子：
11.2
作者：
Birkbak NJ;Eklund AC;Li Q;McClelland SE;Endesfelder D;Tan P;Tan IB;Richardson AL;Szallasi Z;Swanton C
通讯作者：
Swanton C
DOI：
10.1016/j.mrrev.2008.03.007
发表时间：
2008-07-01
影响因子：
5.3
作者：
Holland, Nina;Bolognesi, Claudia;Fenech, Michael
通讯作者：
Fenech, Michael