Cytochrome P450 drives a HIF-regulated behavioral response to reoxygenation by C. elegans.
Cytochrome P450 drives a HIF-regulated behavioral response to reoxygenation by C. elegans.
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DOI：
10.1126/science.1235753
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发表时间：
2013-08-02
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Horvitz HR
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ma DK;Rothe M;Zheng S;Bhatla N;Pender CL;Menzel R;Horvitz HR
缺氧后再氧合在许多疾病中引起病理反应，包括缺血性中风、心脏病发作和再灌注损伤。缺血-再灌注的关键方面可以通过秀丽隐杆线虫的行为来模拟，即O2-ON反应，这种反应被缺氧预处理或缺氧感应HIF（缺氧诱导因子）羟化酶EGL-9失活抑制。通过基因筛选，我们发现细胞色素P450加氧酶CYP-13A12响应EGL-9/HIF-1通路，促进O2-ON反应。CYP-13A12促进多不饱和脂肪酸氧化成类二十烷酸，这种信号分子可以强烈影响哺乳动物的炎症性疼痛和缺血-再灌注损伤反应。我们认为EGL-9/HIF-1通路和细胞色素P450在控制缺氧-再氧化反应中的作用是进化保守的。
Oxygen deprivation followed by reoxygenation causes pathological responses in many disorders, including ischemic stroke, heart attacks and reperfusion injury. Key aspects of ischemia-reperfusion can be modeled by a C. elegans behavior, the O2-ON response, which is suppressed by hypoxic preconditioning or inactivation of the O2-sensing HIF (hypoxia-inducible-factor) hydroxylase EGL-9. From a genetic screen, we found that the cytochrome P450 oxygenase CYP-13A12 acts in response to the EGL-9/HIF-1 pathway to facilitate the O2-ON response. CYP-13A12 promotes oxidation of polyunsaturated fatty acids into eicosanoids, signaling molecules that can strongly affect inflammatory pain and ischemia-reperfusion injury responses in mammals. We propose that roles of the EGL-9/HIF-1 pathway and cytochrome P450 in controlling responses to anoxia-reoxygenation are evolutionarily conserved.
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Menzel, Ralph
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通讯作者：
Semenza GL
DOI：
10.1016/j.bbamcr.2010.08.006
发表时间：
2011-07
期刊：
Biochimica et biophysica acta
影响因子：
--
作者：
Semenza GL
通讯作者：
Semenza GL