GPCR structural characterization by NMR spectroscopy in solution.
GPCR structural characterization by NMR spectroscopy in solution.
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通过溶液中的 NMR 光谱表征 GPCR 结构
DOI：
10.3724/abbs.2022106
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发表时间：
2022-08-25
影响因子：
3.7
通讯作者：
Wuethrich, Kurt
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Yang, Lingyun;Liu, Dongsheng;Wuethrich, Kurt
关键词：
在人类蛋白质组中，826 个 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 与细胞外刺激相互作用，启动细胞内信号传导级联。确定构象动力学和分子间相互作用是了解 GPCR 功能作为药物设计基础的关键。 X 射线晶体学和冷冻电子显微镜 (cryo-EM) 贡献了 GPCR 和 GPCR 信号复合物的分子结构。 NMR 光谱通过提供生理温度下 GPCR 结构的动态信息来提供补充。在这篇综述中，讨论了几种用于探测 GPCR 动力学和分子间相互作用的 NMR 方法。主题包括统一稳定同位素标记、氨基酸残基选择性稳定同位素标记、基因工程的位点特异性标记、19F-NMR 探针的引入以及顺磁性硝基氧自旋标记的使用。 NMR 波谱提供的独特信息有助于我们对 GPCR 生物学的理解，从而为合理的药物设计奠定了基础。
In the human proteome, 826 G-protein-coupled receptors (GPCRs) interact with extracellular stimuli to initiate cascades of intracellular signaling. Determining conformational dynamics and intermolecular interactions are key to understand GPCR function as a basis for drug design. X-ray crystallography and cryo-electron microscopy (cryo-EM) contribute molecular architectures of GPCRs and GPCR-signaling complexes. NMR spectroscopy is complementary by providing information on the dynamics of GPCR structures at physiological temperature. In this review, several NMR approaches in use to probe GPCR dynamics and intermolecular interactions are discussed. The topics include uniform stable-isotope labeling, amino acid residue-selective stable-isotope labeling, site-specific labeling by genetic engineering, the introduction of 19F-NMR probes, and the use of paramagnetic nitroxide spin labels. The unique information provided by NMR spectroscopy contributes to our understanding of GPCR biology and thus adds to the foundations for rational drug design.
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影响因子：
14.9
作者：
Kooistra AJ;Mordalski S;Pándy-Szekeres G;Esguerra M;Mamyrbekov A;Munk C;Keserű GM;Gloriam DE
通讯作者：
Gloriam DE
影响因子：
16.8
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
64.5
作者：
Huang, Shuya Kate;Pandey, Aditya;Duy Phuoc Tran;Villanueva, Nicolas L.;Kitao, Akio;Sunahara, Roger K.;Sljoka, Adnan;Prosser, R. Scott
通讯作者：
Prosser, R. Scott
用于酪氨酸磷酸化的基因编码 19F NMR 探针。
影响因子：
16.6
作者：
Li, Fahui;Shi, Pan;Wang, Jiangyun
通讯作者：
Wang, Jiangyun
DOI：
10.1126/science.1215802
发表时间：
2012-03-02
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Liu JJ;Horst R;Katritch V;Stevens RC;Wüthrich K
通讯作者：
Wüthrich K