Pyramidal cell regulation of interneuron survival sculpts cortical networks.
Pyramidal cell regulation of interneuron survival sculpts cortical networks.
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DOI：
10.1038/s41586-018-0139-6
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发表时间：
2018-05
期刊：
影响因子：
64.8
通讯作者：
Marín O
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wong FK;Bercsenyi K;Sreenivasan V;Portalés A;Fernández-Otero M;Marín O
复杂的神经元回路，例如哺乳动物大脑皮质中存在的神经元回路，已经进化为兴奋性和抑制性神经元的平衡网络。虽然这些细胞的适当数量的建立对大脑功能和行为至关重要，但我们对这个基本过程的理解是非常零碎的。在这里，我们表明，小鼠中间神经元细胞的存活取决于锥体细胞的活动在出生后的发展，其中兴奋性突触输入到个别中间神经元预测其结果的关键窗口。锥体细胞通过对PTEN信号的负调节来调节中间神经元的存活，这有效地驱动了在此期间的中间神经元细胞死亡。总之，我们的研究结果表明，活动依赖性机制动态调整新生局部皮层回路中抑制性细胞的数量，最终在大脑皮层中建立兴奋性和抑制性神经元的适当比例。
Complex neuronal circuitries such as those present in the mammalian cerebral cortex have evolved as balanced networks of excitatory and inhibitory neurons. Although the establishment of appropriate numbers for these cells is essential for brain function and behaviour, our understanding of this fundamental process is very fragmentary. Here we show that interneuron cell survival in mice depends on the activity of pyramidal cells during a critical window of postnatal development, in which excitatory synaptic input to individual interneurons predicts their outcome. Pyramidal cells regulate interneuron survival through the negative modulation of PTEN signalling, which effectively drives interneuron cell death during this period. Taken together, our findings indicate that activity-dependent mechanisms dynamically adjust the number of inhibitory cells in nascent local cortical circuits, ultimately establishing the appropriate proportions of excitatory and inhibitory neurons in the cerebral cortex.
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