ApoE-directed therapeutics rapidly clear β-amyloid and reverse deficits in AD mouse models.
ApoE-directed therapeutics rapidly clear β-amyloid and reverse deficits in AD mouse models.
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DOI：
10.1126/science.1217697
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发表时间：
2012-03-23
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Landreth GE
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Cramer PE;Cirrito JR;Wesson DW;Lee CY;Karlo JC;Zinn AE;Casali BT;Restivo JL;Goebel WD;James MJ;Brunden KR;Wilson DA;Landreth GE
阿尔茨海默病（AD）与大脑中β - 淀粉样蛋白（Aβ）清除受损有关，而这一过程通常由载脂蛋白E（apoE）促进。载脂蛋白E的表达是通过核受体过氧化物酶体增殖物激活受体γ和肝X受体与类视黄醇X受体（RXRs）协同作用在转录水平上被诱导的。给阿尔茨海默病小鼠模型口服RXR激动剂贝沙罗汀，以依赖载脂蛋白E的方式在数小时内增强了可溶性Aβ的清除。在短短72小时内，Aβ斑块面积减少了50%以上。此外，贝沙罗汀刺激了认知、社交和嗅觉缺陷的快速逆转，并改善了神经回路功能。因此，RXR的激活刺激了生理性Aβ清除机制，导致了多种Aβ诱导的缺陷的快速逆转。
Alzheimer’s disease (AD) is associated with impaired clearance of β-amyloid (Aβ) from the brain, a process normally facilitated by apolipoprotein E (apoE). ApoE expression is transcriptionally induced through the action of the nuclear receptors peroxisome proliferator–activated receptor gamma and liver X receptors in coordination with retinoid X receptors (RXRs). Oral administration of the RXR agonist bexarotene to a mouse model of AD resulted in enhanced clearance of soluble Aβ within hours in an apoE-dependent manner. Aβ plaque area was reduced more than 50% within just 72 hours. Furthermore, bexarotene stimulated the rapid reversal of cognitive, social, and olfactory deficits and improved neural circuit function. Thus, RXR activation stimulates physiological Aβ clearance mechanisms, resulting in the rapid reversal of a broad range of Aβ-induced deficits.
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影响因子：
2.7
作者：
Wesson, Daniel W.;Wilson, Donald A.
通讯作者：
Wilson, Donald A.
感觉网络功能障碍，行为障碍及其在阿尔茨海默氏症的β-淀粉样变性小鼠模型中的可逆性。
DOI：
10.1523/jneurosci.2085-11.2011
发表时间：
2011-11-02
期刊：
The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience
影响因子：
--
作者：
Wesson DW;Borkowski AH;Landreth GE;Nixon RA;Levy E;Wilson DA
通讯作者：
Wilson DA
影响因子：
25
作者：
Palop, Jorge J.;Mucke, Lennart
通讯作者：
Mucke, Lennart
影响因子：
5.3
作者：
Comery, TA;Martone, RL;Marquis, KL
通讯作者：
Marquis, KL
DOI：
10.1146/annurev-pathol-011110-130138
发表时间：
2011
期刊：
Annual review of pathology
影响因子：
--
作者：
Odegaard JI;Chawla A
通讯作者：
Chawla A