A non-canonical type 2 immune response coordinates tuberculous granuloma formation and epithelialization.
A non-canonical type 2 immune response coordinates tuberculous granuloma formation and epithelialization.
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DOI：
10.1016/j.cell.2021.02.046
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发表时间：
2021-04-01
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Tobin DM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Cronan MR;Hughes EJ;Brewer WJ;Viswanathan G;Hunt EG;Singh B;Mehra S;Oehlers SH;Gregory SG;Kaushal D;Tobin DM
结核病的中心病原体-免疫界面是肉芽肿，这是一种复杂的宿主免疫结构，决定了感染轨迹和生理机能。肉芽肿巨噬细胞经历了一个戏剧性的转变，其中整个上皮模块被诱导并定义肉芽肿结构。在结核病中，对触发这种转变的宿主信号知之甚少。使用斑马鱼-海洋分枝杆菌模型，我们确定肉芽肿巨噬细胞转化的基础。斑马鱼肉芽肿的单细胞RNA-seq分析以及结核分枝杆菌感染的猕猴的分析揭示，即使在存在强大的1型免疫应答的情况下，抵消2型信号也与巨噬细胞上皮化相关。我们发现，2型免疫信号，介导的stat 6，是绝对必要的上皮化和肉芽肿形成。在混合嵌合体中，stat 6在巨噬细胞内细胞自主地起作用，在那里它是上皮样转化和并入坏死性肉芽肿所必需的。这些发现建立了产生分枝杆菌感染标志结构的信号通路。在分枝杆菌感染期间，非典型的2型免疫应答是肉芽肿的形成和上皮结构的基础，肉芽肿是结核病的标志性结构。
The central pathogen-immune interface in tuberculosis is the granuloma, a complex host immune structure that dictates infection trajectory and physiology. Granuloma macrophages undergo a dramatic transition in which entire epithelial modules are induced and define granuloma architecture. In tuberculosis, relatively little is known about the host signals that trigger this transition. Using the zebrafish-Mycobacterium marinum model, we identify the basis of granuloma macrophage transformation. Single-cell RNA-seq analysis of zebrafish granulomas as well as analysis of Mycobacterium tuberculosis-infected macaques reveal that, even in the presence of robust type 1 immune responses, countervailing type 2 signals associate with macrophage epithelialization. We find that type 2 immune signaling, mediated via stat6, is absolutely required for epithelialization and granuloma formation. In mixed chimeras, stat6 acts cell-autonomously within macrophages, where it is required for epithelioid transformation and incorporation into necrotic granulomas. These findings establish the signaling pathway that produces the hallmark structure of mycobacterial infection. During mycobacterial infections, a non-canonical type 2 immune response underlies the formation and epithelial architecture of the granuloma, the hallmark structure of tuberculosis.
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DOI：
10.1186/s13069-016-0043-3
发表时间：
2016
期刊：
Fibrogenesis & tissue repair
影响因子：
--
作者：
DiFazio RM;Mattila JT;Klein EC;Cirrincione LR;Howard M;Wong EA;Flynn JL
通讯作者：
Flynn JL
DOI：
10.1038/s41579-018-0013-4
发表时间：
2018-08
期刊：
Nature reviews. Microbiology
影响因子：
--
作者：
Ehrt S;Schnappinger D;Rhee KY
通讯作者：
Rhee KY
影响因子：
9.2
作者：
Feng, Yi;Renshaw, Stephen;Martin, Paul
通讯作者：
Martin, Paul
影响因子：
5.8
作者：
Flynn, JoAnne L.
通讯作者：
Flynn, JoAnne L.
DOI：
10.1084/jem.20180518
发表时间：
2018-08-06
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Blanc L;Sarathy JP;Alvarez Cabrera N;O'Brien P;Dias-Freedman I;Mina M;Sacchettini J;Savic RM;Gengenbacher M;Podell BK;Prideaux B;Ioerger T;Dick T;Dartois V
通讯作者：
Dartois V