Glutamate slows axonal transport of neurofilaments in transfected neurons.
Glutamate slows axonal transport of neurofilaments in transfected neurons.
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DOI：
10.1083/jcb.150.1.165
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发表时间：
2000-07-10
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Miller CC
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ackerley S;Grierson AJ;Brownlees J;Thornhill P;Anderton BH;Leigh PN;Shaw CE;Miller CC
神经丝通过缓慢的轴突运输通过轴突。在一些神经退行性疾病中可以看到神经丝的异常堆积，这表明神经丝运输存在缺陷。谷氨酸的兴奋毒性机制被认为是一些神经退行性疾病的致病过程的一部分，但目前几乎没有证据表明谷氨酸与神经丝运输有关。我们使用了一种新的技术，包括绿色荧光蛋白标记的神经丝中链的转染，以测量培养神经元中的神经丝运输。用谷氨酸处理细胞会导致神经丝运输减慢。神经细丝侧臂区域的磷酸化与神经细丝运输的减慢有关，我们发现谷氨酸导致细胞体中这些区域的磷酸化增加。我们还发现谷氨酸可以激活丝裂原激活蛋白激酶家族的成员，并且这些蛋白激酶将使神经丝侧臂区域磷酸化。这些结果提供了一个分子框架，将谷氨酸兴奋毒性与一些神经退行性疾病中出现的神经丝堆积联系起来。
Neurofilaments are transported through axons by slow axonal transport. Abnormal accumulations of neurofilaments are seen in several neurodegenerative diseases, and this suggests that neurofilament transport is defective. Excitotoxic mechanisms involving glutamate are believed to be part of the pathogenic process in some neurodegenerative diseases, but there is currently little evidence to link glutamate with neurofilament transport. We have used a novel technique involving transfection of the green fluorescent protein–tagged neurofilament middle chain to measure neurofilament transport in cultured neurons. Treatment of the cells with glutamate induces a slowing of neurofilament transport. Phosphorylation of the side-arm domains of neurofilaments has been associated with a slowing of neurofilament transport, and we show that glutamate causes increased phosphorylation of these domains in cell bodies. We also show that glutamate activates members of the mitogen-activated protein kinase family, and that these kinases will phosphorylate neurofilament side-arm domains. These results provide a molecular framework to link glutamate excitotoxicity with neurofilament accumulation seen in some neurodegenerative diseases.
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DOI：
10.1083/jcb.122.6.1323
发表时间：
1993-09
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Ching GY;Liem RK
通讯作者：
Liem RK
影响因子：
64.5
作者：
DEWAEGH, SM;LEE, VMY;BRADY, ST
通讯作者：
BRADY, ST
影响因子：
82.9
作者：
Guo, Q;Fu, WM;Mattson, MP
通讯作者：
Mattson, MP
影响因子：
7.8
作者：
Funakoshi, T;Takeda, S;Hirokawa, N
通讯作者：
Hirokawa, N
DOI：
10.1016/s0169-328x(98)00166-1
发表时间：
1998-09-18
期刊：
MOLECULAR BRAIN RESEARCH
影响因子：
--
作者：
Carboni, L;Carletti, R;Ferraguti, F
通讯作者：
Ferraguti, F