HIV-1 intron-containing RNA expression induces innate immune activation and T cell dysfunction.
HIV-1 intron-containing RNA expression induces innate immune activation and T cell dysfunction.
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DOI：
10.1038/s41467-018-05899-7
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发表时间：
2018-08-27
影响因子：
16.6
通讯作者：
Gummuluru S
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Akiyama H;Miller CM;Ettinger CR;Belkina AC;Snyder-Cappione JE;Gummuluru S
低水平的I型干扰素(IFN-I)被认为是联合抗逆转录病毒疗法(CART)中HIV-1感染者免疫激活和T细胞耗竭的驱动力，尽管持续的干扰素-I信号的致病机制尚不清楚。在这里，我们表明，依赖于REV-CRM1的核输出和外周膜结合的含有内含子的HIV-1 RNA，独立于原始病毒序列或病毒蛋白表达，通过MAV受到传感和信号的影响，导致巨噬细胞中依赖于干扰素-I的促炎反应。此外，HIV-1内含子RNA诱导的巨噬细胞天然免疫激活导致共培养T细胞抑制性受体表达上调和功能性免疫耗竭。我们的发现表明，巨噬细胞中HIV-1内含子RNA的持续表达有助于慢性免疫激活和T细胞功能障碍，使用HIV RNA表达抑制剂作为辅助治疗可能消除异常炎症并恢复CART上HIV感染者的免疫功能。I型干扰素被认为是HIV感染过程中免疫激活和T细胞耗尽的驱动力。在这里，作者表明，含有内含子的HIV RNA诱导先天免疫激活，导致相关的T细胞功能障碍。
Low levels of type I interferon (IFN-I) are thought to be a driving force for immune activation and T-cell exhaustion in HIV-1 infected individuals on combination antiretroviral therapy (cART), though the causative mechanisms for persistent IFN-I signaling have remained unclear. Here, we show Rev–CRM1-dependent nuclear export and peripheral membrane association of intron-containing HIV-1 RNA, independent of primary viral sequence or viral protein expression, is subject to sensing and signaling via MAVS, resulting in IFN-I-dependent pro-inflammatory responses in macrophages. Additionally, HIV-1 intron-containing-RNA-induced innate immune activation of macrophages leads to upregulation of inhibitory receptor expression and functional immune exhaustion of co-cultured T cells. Our findings suggest that persistent expression of HIV-1 intron-containing RNA in macrophages contributes to chronic immune activation and T-cell dysfunction and that use of HIV RNA expression inhibitors as adjunct therapy might abrogate aberrant inflammation and restore immune function in HIV-infected individuals on cART. Type I Interferon is thought to be a driving force for immune activation and T cell exhaustion during HIV infection. Here the authors show that intron-containing HIV RNA induces innate immune activation resulting in associated T cell dysfunction.
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影响因子：
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作者：
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通讯作者：
Carter CA
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作者：
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通讯作者：
Gummuluru S
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作者：
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通讯作者：
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发表时间：
2016-08-02
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通讯作者：
Lane, H. Clifford
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通讯作者：
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