Bexarotene reduces network excitability in models of Alzheimer's disease and epilepsy.
Bexarotene reduces network excitability in models of Alzheimer's disease and epilepsy.
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DOI：
10.1016/j.neurobiolaging.2014.03.029
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发表时间：
2014-09
影响因子：
4.2
通讯作者：
Noebels J
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Bomben V;Holth J;Reed J;Cramer P;Landreth G;Noebels J
核视黄醇 X 受体 (RXR) 激动剂贝沙罗汀与阿尔茨海默病小鼠模型认知功能的恢复有关。由于AD遗传小鼠模型也表现出异常的神经过度兴奋，这可能对记忆存储和检索起到破坏性作用，因此我们研究了贝沙罗汀是否对AD（hAPP J20模型）和非AD（Kv1.1 null）癫痫小鼠模型中的脑电图皮层尖峰放电率和频谱频率产生动态网络效应。我们发现，贝沙罗汀口服治疗超过一周后，两种模型中的尖峰放电和 Kv1.1 无效小鼠模型中的癫痫发作均急剧减少，而脑节律的背景频率没有发生重大改变。这种效应是可逆的，并且在海马切片中表现出类似的快速起效。虽然确切的机制尚不清楚，但贝沙罗汀可以抵消 Aβ 诱导的和 Aβ 独立的皮质网络过度兴奋性的增加。
The nuclear retinoid X receptor (RXR) agonist, bexarotene, has been implicated in recovery of cognitive function in mouse models of Alzheimer’s disease. Since AD genetic mouse models also show abnormal neural hyperexcitability, which may play a destructive role in memory storage and retrieval, we studied whether bexarotene exerted dynamic network effects on EEG cortical spike discharge rate and spectral frequency in an AD (hAPP J20 model) and non-AD (Kv1.1 null) mouse models of epilepsy. We find that oral treatment with bexarotene over one week acutely reduced spike discharges in both models and seizures in the Kv1.1 null mouse model without major alterations in the background frequency of brain rhythms. The effect was reversible and exhibited a similar rapid onset in hippocampal slices. While the exact mechanisms are unknown, bexarotene counteracts both Aβ-induced and Aβ-independent increases in cortical network hyperexcitability.
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DOI：
10.1523/jneurosci.3191-12.2013
发表时间：
2013-01-23
期刊：
The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience
影响因子：
--
作者：
Holth JK;Bomben VC;Reed JG;Inoue T;Younkin L;Younkin SG;Pautler RG;Botas J;Noebels JL
通讯作者：
Noebels JL
影响因子：
25
作者：
Palop, Jorge J.;Mucke, Lennart
通讯作者：
Mucke, Lennart
DOI：
10.1016/s0006-291x(02)00346-7
发表时间：
2002-05-17
影响因子：
3.1
作者：
Blanchard, BJ;Thomas, VL;Ingram, VM
通讯作者：
Ingram, VM
DOI：
10.1523/jneurosci.4152-10.2011
发表时间：
2011-01-12
期刊：
The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience
影响因子：
--
作者：
Roberson ED;Halabisky B;Yoo JW;Yao J;Chin J;Yan F;Wu T;Hamto P;Devidze N;Yu GQ;Palop JJ;Noebels JL;Mucke L
通讯作者：
Mucke L
DOI：
10.1126/science.1217697
发表时间：
2012-03-23
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Cramer PE;Cirrito JR;Wesson DW;Lee CY;Karlo JC;Zinn AE;Casali BT;Restivo JL;Goebel WD;James MJ;Brunden KR;Wilson DA;Landreth GE
通讯作者：
Landreth GE