Vancomycin-resistant enterococci exploit antibiotic-induced innate immune deficits.
Vancomycin-resistant enterococci exploit antibiotic-induced innate immune deficits.
复制标题
DOI：
10.1038/nature07250
复制
发表时间：
2008-10-09
期刊：
影响因子：
64.8
通讯作者：
Pamer, Eric G.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Brandl, Katharina;Plitas, George;Mihu, Coralia N.;Ubeda, Carles;Jia, Ting;Fleisher, Martin;Schnabl, Bernd;DeMatteo, Ronald P.;Pamer, Eric G.
耐万古霉素肠球菌（VRE）等耐药细菌感染是广谱抗生素治疗的危险和昂贵的并发症。抗生素介导的肠道细菌消除如何促进抗生素耐药细菌的感染是一个可供推测的领域，但几乎没有明确的机制。在这里，我们证明了小鼠的抗生素治疗显著下调了RegIIIγ（也称为Reg3g）的肠道表达，Reg3g是一种分泌的C型凝集素，可以杀死革兰氏阳性细菌，包括VRE。RegIIIγ的下调显著降低了经抗病毒治疗的小鼠肠中VRE的体内杀伤。通过口服脂多糖刺激肠道Toll样受体4，重新诱导RegIIIγ，从而增强抗VRE药物治疗小鼠的先天免疫抵抗力。由广谱抗生素治疗诱导的受损的粘膜先天免疫防御可以通过选择性刺激粘膜上皮Toll样受体来纠正，提供了一种潜在的治疗方法来减少耐药性微生物的定植和感染。
Infection with antibiotic-resistant bacteria, such as vancomycin-resistant Enterococcus (VRE), is a dangerous and costly complication of broad-spectrum antibiotic therapy. How antibiotic-mediated elimination of commensal bacteria promotes infection by antibiotic-resistant bacteria is a fertile area for speculation with few defined mechanisms. Here we demonstrate that antibiotic treatment of mice notably downregulates intestinal expression of RegIIIγ (also known as Reg3g), a secreted C-type lectin that kills Gram-positive bacteria, including VRE. Downregulation of RegIIIγ markedly decreases in vivo killing of VRE in the intestine of antibiotic-treated mice. Stimulation of intestinal Toll-like receptor 4 by oral administration of lipopolysaccharide re-induces RegIIIγ, thereby boosting innate immune resistance of antibiotic-treated mice against VRE. Compromised mucosal innate immune defence, as induced by broad-spectrum antibiotic therapy, can be corrected by selectively stimulating mucosal epithelial Toll-like receptors, providing a potential therapeutic approach to reduce colonization and infection by antibiotic-resistant microbes.
登录
查看更多内容
影响因子：
9.8
作者：
Sonnenburg JL;Chen CT;Gordon JI
通讯作者：
Gordon JI
DOI：
10.1073/pnas.0405979102
发表时间：
2005-01-04
影响因子：
11.1
作者：
Pull, SL;Doherty, JM;Stappenbeck, TS
通讯作者：
Stappenbeck, TS
Toll样受体4位于高尔基体中，并与肠上皮细胞中的内部脂多糖共定位。
DOI：
10.1084/jem.20011788
发表时间：
2002-03-04
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Hornef MW;Frisan T;Vandewalle A;Normark S;Richter-Dahlfors A
通讯作者：
Richter-Dahlfors A
影响因子：
11.8
作者：
Donskey, CJ
通讯作者：
Donskey, CJ
影响因子：
64.8
作者：
Nenci, Arianna;Becker, Christoph;Pasparakis, Manolis
通讯作者：
Pasparakis, Manolis