Lymphatic endothelial cell sphingosine kinase activity is required for lymphocyte egress and lymphatic patterning.
Lymphatic endothelial cell sphingosine kinase activity is required for lymphocyte egress and lymphatic patterning.
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DOI：
10.1084/jem.20091619
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发表时间：
2010-01-18
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Cyster JG
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Pham TH;Baluk P;Xu Y;Grigorova I;Bankovich AJ;Pappu R;Coughlin SR;McDonald DM;Schwab SR;Cyster JG
淋巴细胞从淋巴结（LN）中排出依赖于1-磷酸鞘氨醇（S1 P），但该S1 P的细胞来源尚未确定。我们产生的小鼠表达Cre从淋巴管内皮透明质酸受体1（Lyve-1）基因座，并表现出有效的重组loxP侧翼基因在淋巴管内皮。我们报道了Lyve-1 CRE介导的鞘氨醇激酶（Sphk）1消融和Sphk 2缺失的小鼠淋巴中S1 P丢失，同时维持正常的血浆S1 P。在Lyve-1 Cre+ Sphk缺陷型小鼠中，淋巴细胞从淋巴结和派伊尔集合淋巴结的流出被阻断。用百日咳毒素治疗以克服Gα i介导的滞留信号恢复淋巴细胞排出。此外，在没有淋巴Sphks的情况下，非淋巴组织中的初始淋巴管显示出不规则的形态和在细胞-细胞连接处的组织化程度较低的血管内皮钙粘蛋白分布。我们的数据提供的证据表明，淋巴管内皮细胞是淋巴细胞从淋巴结和派尔集合淋巴结流出所需的S1 P的体内来源，并建议S1 P在淋巴管成熟中的作用。
Lymphocyte egress from lymph nodes (LNs) is dependent on sphingosine-1-phosphate (S1P), but the cellular source of this S1P is not defined. We generated mice that expressed Cre from the lymphatic vessel endothelial hyaluronan receptor 1 (Lyve-1) locus and that showed efficient recombination of loxP-flanked genes in lymphatic endothelium. We report that mice with Lyve-1 CRE-mediated ablation of sphingosine kinase (Sphk) 1 and lacking Sphk2 have a loss of S1P in lymph while maintaining normal plasma S1P. In Lyve-1 Cre+ Sphk-deficient mice, lymphocyte egress from LNs and Peyer's patches is blocked. Treatment with pertussis toxin to overcome Gαi-mediated retention signals restores lymphocyte egress. Furthermore, in the absence of lymphatic Sphks, the initial lymphatic vessels in nonlymphoid tissues show an irregular morphology and a less organized vascular endothelial cadherin distribution at cell–cell junctions. Our data provide evidence that lymphatic endothelial cells are an in vivo source of S1P required for lymphocyte egress from LNs and Peyer's patches, and suggest a role for S1P in lymphatic vessel maturation.
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