Human Hematopoietic Stem Cell Engrafted IL-15 Transgenic NSG Mice Support Robust NK Cell Responses and Sustained HIV-1 Infection.
Human Hematopoietic Stem Cell Engrafted IL-15 Transgenic NSG Mice Support Robust NK Cell Responses and Sustained HIV-1 Infection.
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人类造血干细胞移植 IL-15 转基因 NSG 小鼠支持强大的 NK 细胞反应和持续的 HIV-1 感染。
DOI：
10.3390/v15020365
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发表时间：
2023-01-27
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Paust S
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Abeynaike SA;Huynh TR;Mehmood A;Kim T;Frank K;Gao K;Zalfa C;Gandarilla A;Shultz L;Paust S
重建人类免疫系统的小鼠有助于研究HIV-1的发病机制和治疗方法。自然杀伤（NK）细胞一直被认为是先天抗hiv反应的关键介质。然而，已建立的人源化小鼠模型不支持从移植的人造血干细胞（hsc）中生长出强大的人NK细胞。人类NK细胞重建的主要障碍是缺乏人类白细胞介素-15 （IL-15）信号，因为小鼠IL-15是人类IL-15受体的不良刺激物。在这里，我们证明免疫缺陷的NOD。表达人IL-15转基因基因（NSG- tg (IL-15)）的Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wjl/SzJ （NSG）小鼠具有生理水平的人IL-15，并且在与人脐带血来源的造血干细胞移植时支持人NK细胞的长期植入。这些Hu-NSG-Tg（IL-15）小鼠表现出与人类免疫细胞的强大和长期重建，但不发生移植物抗宿主病（GVHD），允许对人类NK细胞进行长期研究。最后，我们发现这些移植了HSC的小鼠可以维持HIV-1感染，从而在hiv感染的小鼠中产生人类NK细胞反应。我们得出结论，Hu-NSG-Tg（IL-15）小鼠是研究NK细胞对HIV-1反应的一个强大的新模型。
Mice reconstituted with human immune systems are instrumental in the investigation of HIV-1 pathogenesis and therapeutics. Natural killer (NK) cells have long been recognized as a key mediator of innate anti-HIV responses. However, established humanized mouse models do not support robust human NK cell development from engrafted human hematopoietic stem cells (HSCs). A major obstacle to human NK cell reconstitution is the lack of human interleukin-15 (IL-15) signaling, as murine IL-15 is a poor stimulator of the human IL-15 receptor. Here, we demonstrate that immunodeficient NOD.Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wjl/SzJ (NSG) mice expressing a transgene encoding human IL-15 (NSG-Tg(IL-15)) have physiological levels of human IL-15 and support long-term engraftment of human NK cells when transplanted with human umbilical-cord-blood-derived HSCs. These Hu-NSG-Tg(IL-15) mice demonstrate robust and long-term reconstitution with human immune cells, but do not develop graft-versus-host disease (GVHD), allowing for long-term studies of human NK cells. Finally, we show that these HSC engrafted mice can sustain HIV-1 infection, resulting in human NK cell responses in HIV-infected mice. We conclude that Hu-NSG-Tg(IL-15) mice are a robust novel model to study NK cell responses to HIV-1.
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影响因子：
4.6
作者：
Bankhead P;Loughrey MB;Fernández JA;Dombrowski Y;McArt DG;Dunne PD;McQuaid S;Gray RT;Murray LJ;Coleman HG;James JA;Salto-Tellez M;Hamilton PW
通讯作者：
Hamilton PW
影响因子：
7.3
作者：
Abeynaike S;Paust S
通讯作者：
Paust S
DOI：
10.1086/655967
发表时间：
2010-11-01
期刊：
The Journal of infectious diseases
影响因子：
--
作者：
Lederman MM;Alter G;Daskalakis DC;Rodriguez B;Sieg SF;Hardy G;Cho M;Anthony D;Harding C;Weinberg A;Silverman RH;Douek DC;Margolis L;Goldstein DB;Carrington M;Goedert JJ
通讯作者：
Goedert JJ
DOI：
10.1096/fj.202200045r
发表时间：
2022-09
期刊：
FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
DOI：
10.1038/nri2935
发表时间：
2011-03
期刊：
Nature reviews. Immunology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
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