Regulation of DNA damage response by trimeric G-proteins.
Regulation of DNA damage response by trimeric G-proteins.
复制标题
调节三聚体G蛋白的DNA损伤反应。
DOI：
10.1016/j.isci.2023.105973
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发表时间：
2023-02-17
期刊：
影响因子：
5.8
通讯作者：
Ghosh, Pradipta
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Abd El-Hafeez, Amer Ali;Sun, Nina;Chakraborty, Anirban;Ear, Jason;Roy, Suchismita;Chamarthi, Pranavi;Rajapakse, Navin;Das, Soumita;Luker, Kathryn E.;Hazra, Tapas K.;Luker, Gary D.;Ghosh, Pradipta
真核细胞在检测到DNA双链断裂(DSB)后，通过两条相互竞争的途径之一死亡或修复DSB，即非同源末端连接(NHEJ)或同源重组(HR)。我们发现，双链断裂后细胞的命运取决于异源三聚体Giα·βγ蛋白的鸟嘌呤核苷酸交换调节剂GIV/GYDIN。GIV通过结合和隔离BRCA1抑制HR，BRCA1是HR途径中多个步骤的关键协调者，远离DSB；它还使用C-末端基序，通过磷酸依赖和非依赖机制结合BRCA1的S BRCT-模块。使用另一个非重叠的C-末端基序，GIV结合并激活GI，并增强“自由”的Gβγ→PI-3-激酶→AKT通路，该通路促进生存，并抑制HR，有利于NHEJ。缺乏GIV或其两个C-末端基序的丢失都会增加细胞在遗传毒性应激下的死亡。由于GIV选择性地结合其他含有BRCT的蛋白，这表明G蛋白可能在不同类型的DNA损伤后微调感知、修复和生存。非受体G蛋白调节剂，GIV/Girdin以规范和非规范模式与BRCA1结合GIV隔离BRCA1远离dsDNA断裂，抑制GIV对GI的HR激活增强Akt，抑制HR，有利于NHEJ生物科学；细胞生物学；分子生物学。
Upon sensing DNA double-strand breaks (DSBs), eukaryotic cells either die or repair DSBs via one of the two competing pathways, i.e., non-homologous end-joining (NHEJ) or homologous recombination (HR). We show that cell fate after DSBs hinges on GIV/Girdin, a guanine nucleotide-exchange modulator of heterotrimeric Giα•βγ protein. GIV suppresses HR by binding and sequestering BRCA1, a key coordinator of multiple steps within the HR pathway, away from DSBs; it does so using a C-terminal motif that binds BRCA1’s BRCT-modules via both phospho-dependent and -independent mechanisms. Using another non-overlapping C-terminal motif GIV binds and activates Gi and enhances the “free” Gβγ→PI-3-kinase→Akt pathway, which promotes survival and is known to suppress HR, favor NHEJ. Absence of GIV, or loss of either of its C-terminal motifs enhanced cell death upon genotoxic stress. Because GIV selectively binds other BRCT-containing proteins suggests that G-proteins may fine-tune sensing, repair, and survival after diverse types of DNA damage. Non-receptor G protein modulator, GIV/Girdin binds BRCA1 Binding occurs in both canonical and non-canonical modes GIV sequesters BRCA1 away from dsDNA breaks, suppresses HR Activation of Gi by GIV enhances Akt, suppresses HR, favors NHEJ Biological sciences; Cell biology; Molecular biology.
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影响因子：
19
作者：
Ceccaldi R;Rondinelli B;D'Andrea AD
通讯作者：
D'Andrea AD
DOI：
10.1016/j.jbc.2021.100493
发表时间：
2021-01
期刊：
The Journal of biological chemistry
影响因子：
--
作者：
Ear J;Abd El-Hafeez AA;Roy S;Ngo T;Rajapakse N;Choi J;Khandelwal S;Ghassemian M;McCaffrey L;Kufareva I;Sahoo D;Ghosh P
通讯作者：
Ghosh P
影响因子：
--
作者：
Brandsma I;Gent DC
通讯作者：
Gent DC
影响因子：
4.8
作者：
Anai, M;Shojima, N;Asano, T
通讯作者：
Asano, T
影响因子：
4.8
作者：
Ayala-Torres, S;Chen, YM;Van Houten, B
通讯作者：
Van Houten, B