Motility phenotype in a zebrafish vmat2 mutant.
Motility phenotype in a zebrafish vmat2 mutant.
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DOI：
10.1371/journal.pone.0259753
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发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Karlsson KÆ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Sveinsdóttir HS;Decker A;Christensen C;Lucena PB;Þorsteinsson H;Richert E;Maier VH;Cornell R;Karlsson KÆ
在本研究中，我们描述了一种新的斑马鱼溶质载体18 A2（slc 18 a2）突变体，也称为囊泡单胺转运蛋白2（vmat 2），其表现出与人类帕金森病部分一致的行为表型。在受精后6天，行为进行了分析，并证明，vmat 2纯合突变幼虫，相对于野生型，显示在运动的光运动测定，改变睡眠参数，并减少多巴胺细胞数量的变化。在突然熄灯刺激后，突变体幼虫开始更大的运动，但随后抑制它们在较小程度上相比，野生型幼虫。相反，在光照期间，突变体幼虫运动迟缓。趋触性，一种避免行为竞技场中心的偏好，在纯合子中比杂合子和野生型增加，白天睡眠比例也是如此。此外，在普拉克索或L-多巴中孵育突变幼虫部分挽救了运动表型，就像将胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）注射到它们的大脑中一样。这种新的vmat 2模型代表了一种用于高通量药物筛选新疗法的工具，特别是那些增加单胺转运的药物，以及用于研究单胺转运蛋白的功能。
In the present study, we characterize a novel zebrafish mutant of solute carrier 18A2 (slc18a2), also known as vesicular monoamine transporter 2 (vmat2), that exhibits a behavioural phenotype partially consistent with human Parkinson´s disease. At six days-post-fertilization, behaviour was analysed and demonstrated that vmat2 homozygous mutant larvae, relative to wild types, show changes in motility in a photomotor assay, altered sleep parameters, and reduced dopamine cell number. Following an abrupt lights-off stimulus mutant larvae initiate larger movements but subsequently inhibit them to a lesser extent in comparison to wild-type larvae. Conversely, during a lights-on period, the mutant larvae are hypomotile. Thigmotaxis, a preference to avoid the centre of a behavioural arena, was increased in homozygotes over heterozygotes and wild types, as was daytime sleep ratio. Furthermore, incubating mutant larvae in pramipexole or L-Dopa partially rescued the motor phenotypes, as did injecting glial cell-derived neurotrophic factor (GDNF) into their brains. This novel vmat2 model represents a tool for high throughput pharmaceutical screens for novel therapeutics, in particular those that increase monoamine transport, and for studies of the function of monoamine transporters.
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DOI：
10.1002/0470870834.ch5
发表时间：
2000-01-01
期刊：
NEURAL TRANSPLANTATION IN NEURODEGENERATIVE DISEASE: CURRENT STATUS AND NEW DIRECTIONS
影响因子：
--
作者：
Bohn, MC;Connor, B;Mohajeri, MH
通讯作者：
Mohajeri, MH
DOI：
10.1016/0169-328x(95)00278-z
发表时间：
1996-02-01
期刊：
MOLECULAR BRAIN RESEARCH
影响因子：
--
作者：
Harrington, KA;Augood, SJ;Emson, PC
通讯作者：
Emson, PC
DOI：
10.1073/pnas.1402134111
发表时间：
2014-07-08
影响因子：
11.1
作者：
Lohr, Kelly M.;Bernstein, Alison I.;Miller, Gary W.
通讯作者：
Miller, Gary W.
影响因子：
6.3
作者：
Baronio, Diego;Chen, Yu-Chia;Panula, Pertti
通讯作者：
Panula, Pertti
影响因子：
3.9
作者：
Gasnier, B
通讯作者：
Gasnier, B