Drp1 Mitochondrial Fission in D1 Neurons Mediates Behavioral and Cellular Plasticity during Early Cocaine Abstinence.
Drp1 Mitochondrial Fission in D1 Neurons Mediates Behavioral and Cellular Plasticity during Early Cocaine Abstinence.
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DOI：
10.1016/j.neuron.2017.11.037
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发表时间：
2017-12-20
期刊：
影响因子：
16.2
通讯作者：
Lobo MK
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chandra R;Engeln M;Schiefer C;Patton MH;Martin JA;Werner CT;Riggs LM;Francis TC;McGlincy M;Evans B;Nam H;Das S;Girven K;Konkalmatt P;Gancarz AM;Golden SA;Iñiguez SD;Russo SJ;Turecki G;Mathur BN;Creed M;Dietz DM;Lobo MK
大脑能量稳态的改变是可卡因成瘾大脑中发生的一个关键适应，但可卡因对基本能量来源线粒体的影响尚不清楚。我们证明，在反复接触可卡因后，以及在可卡因依赖个体中，伏隔核 (NAc) 中的动力相关蛋白 1 (Drp1)（线粒体裂变介体）有所增加。 Mdivi-1 是一种已证实的裂变抑制剂，可减弱可卡因寻找和运动敏化，同时阻断 c-Fos 诱导和对含有 NAc 中型多棘神经元 (MSN) 的多巴胺受体 1 (D1) 的兴奋性输入。 Drp1 和裂变促进 Drp1 在 D1-MSN 中增加，这与重复使用可卡因后 D1-MSN 树突中较小线粒体的增加一致。 D1-MSN 中 Drp1 的敲低会阻止可卡因自我给药后的药物寻找，而增强促进 Drp1 的裂变则增强了长期戒除可卡因后的寻求。我们证明了在早期可卡因戒断期间，NAc 中线粒体裂变改变的作用，这表明在可卡因成瘾过程中破坏线粒体裂变的潜在治疗方法。
Altered brain energy homeostasis is a key adaptation occurring in the cocaine-addicted brain but the effect of cocaine on the fundamental source of energy, mitochondria, is unknown. We demonstrate an increase of dynamin-related protein-1 (Drp1), the mitochondrial fission mediator, in nucleus accumbens (NAc) after repeated cocaine exposure and in cocaine dependent individuals. Mdivi-1, a demonstrated fission inhibitor, blunts cocaine seeking and locomotor sensitization, while blocking c-Fos induction and excitatory input onto dopamine receptor-1 (D1) containing NAc medium spiny neurons (MSNs). Drp1 and fission promoting Drp1 are increased in D1-MSNs, consistent with increased smaller mitochondria in D1-MSN dendrites after repeated cocaine. Knockdown of Drp1 in D1-MSNs blocks drug seeking after cocaine self-administration, while enhancing the fission promoting Drp1 enhances seeking after long-term abstinence from cocaine. We demonstrate a role for altered mitochondrial fission in the NAc, during early cocaine abstinence, suggesting potential therapeutic treatment of disrupting mitochondrial fission in cocaine addiction.
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DOI：
10.1016/j.cub.2015.10.065
发表时间：
2015-12-21
期刊：
Current biology : CB
影响因子：
--
作者：
Cai N;Li Y;Chang S;Liang J;Lin C;Zhang X;Liang L;Hu J;Chan W;Kendler KS;Malinauskas T;Huang GJ;Li Q;Mott R;Flint J
通讯作者：
Flint J
影响因子：
16.2
作者：
Creed M;Ntamati NR;Chandra R;Lobo MK;Lüscher C
通讯作者：
Lüscher C
影响因子：
11
作者：
Francis TC;Chandra R;Gaynor A;Konkalmatt P;Metzbower SR;Evans B;Engeln M;Blanpied TA;Lobo MK
通讯作者：
Lobo MK
影响因子：
25
作者：
Bock, Roland;Shin, J. Hoon;Kaplan, Alanna R.;Dobi, Alice;Markey, Eric;Kramer, Paul F.;Gremel, Christina M.;Christensen, Christine H.;Adrover, Martin F.;Alvarez, Veronica A.
通讯作者：
Alvarez, Veronica A.
DOI：
10.1073/pnas.1221742110
发表时间：
2013-01-29
影响因子：
11.1
作者：
Grueter, Brad A.;Robison, Alfred J.;Malenka, Robert C.
通讯作者：
Malenka, Robert C.