Molecular cloning of a polymorphic DNA endonuclease fragment associates insulin-dependent diabetes mellitus with HLA-DQ.
Molecular cloning of a polymorphic DNA endonuclease fragment associates insulin-dependent diabetes mellitus with HLA-DQ.
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多态性 DNA 核酸内切酶片段的分子克隆将胰岛素依赖性糖尿病与 HLA-DQ 联系起来。
DOI：
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发表时间：
1987
影响因子：
15.9
通讯作者：
A. Lernmark
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
B. Michelsen;A. Lernmark
通过 HLA-DQ β 链互补 DNA (cDNA) 探针检测到的 BamHI 3.7-kilobase (kb) 片段与胰岛素依赖性糖尿病 (IDDM) 呈负相关，经过克隆和测序，将多态性定位于 HLA-DQ β 链基因插入序列中的 BamHI 位点。第一个插入序列 (IVS 1) 的探针在 17 名 HLA-DR3/4 对照中的 6 名中显示了 BamHI 3.7-kb 片段，但在 13 名 DR 相同的 IDDM 患者中的 0 名中显示了 BamHI 3.7-kb 片段。所有 IDDM 患者（13 名中的 13 名）均具有 12 和 4 kb 的 BamHI 片段，在 17 名对照中的 9 名中检测到（P 小于 0.02）。通过比较 113 名 IDDM 患者和 177 名健康对照者，利用 IVS 1 探针的简单限制性片段长度多态性模式，显示 IDDM 中 12-kb（P 小于 0.0001）和 4-kb（P 小于 0.0001）片段的患病率增加。在发病时年龄小于 20 岁的 IDDM 患者中，98% 的患者呈 12-和/或 4-kb 阳性，而对照组的这一比例为 63%（P 小于 0.0001），因此具有两种片段的个体的相对风险为 91.8。 12 kb 片段连接至 HLA-DR4，4 kb 片段连接至 HLA-DR3。两种血清学标志物均分开，非 DR3/非 DR4 IDDM 患者呈 4-kb 阳性。因此，HLA-DQ 似乎比 HLA-DR 更接近 IDDM 易感基因。
A BamHI 3.7-kilobase (kb) fragment detected by an HLA-DQ beta-chain complementary DNA (cDNA) probe and negatively associated with insulin-dependent diabetes mellitus (IDDM) was cloned and sequenced to localize the polymorphism to BamHI sites in intervening sequences of an HLA-DQ beta-chain gene. A probe of the first intervening sequence (IVS 1) showed the BamHI 3.7-kb fragment in 6 of 17 HLA-DR3/4 controls but in 0 of 13 DR-identical IDDM patients. All IDDM patients (13 of 13) had BamHI fragments of 12 and 4 kb, detected in 9 of 17 controls (P less than 0.02). The simple restriction fragment length polymorphism pattern of the IVS 1 probe was exploited by comparing 113 IDDM patients with 177 healthy controls to show increased prevalences in IDDM of the 12-kb (P less than 0.0001) and 4-kb (P less than 0.0001) fragments. In IDDM patients younger than 20 yr at onset, 98% were 12- and/or 4-kb positive, compared with 63% of controls (P less than 0.0001), giving a relative risk of 91.8 for individuals with both fragments. The 12-kb fragment was linked to HLA-DR4, and the 4-kb fragment to HLA-DR3. Both serologic markers were split and a non-DR3/non-DR4 IDDM patient was 4-kb positive. HLA-DQ seems therefore closer, than HLA-DR, to an IDDM susceptibility gene.
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具有 HLA-DR 特异性的个体的免疫反应导致对胰岛素依赖型糖尿病的易感性——一种假设。
DOI：
--
发表时间：
1984
期刊：
Diabetes research (Edinburgh, Scotland)
影响因子：
--
作者：
Papadopoulos,G;Lernmark,A
通讯作者：
Lernmark,A
胰岛素依赖性糖尿病相关 HLA-D 区域编码的决定簇。
影响因子：
2.7
作者：
Bach,FH;Rich,SS;Barbosa,J;Segall,M
通讯作者：
Segall,M
影响因子：
5.6
作者：
DEININGER, PL;JOLLY, DJ;SCHMID, CW
通讯作者：
SCHMID, CW
影响因子：
29.7
作者：
A. Rossini;J. Mordes;A. Like
通讯作者：
A. Rossini;J. Mordes;A. Like
影响因子：
3.5
作者：
HENIKOFF, S
通讯作者：
HENIKOFF, S