Molecular Changes in the Nasal Cavity after N, N-dimethyl-p-toluidine Exposure.
Molecular Changes in the Nasal Cavity after N, N-dimethyl-p-toluidine Exposure.
复制标题
DOI：
10.1177/0192623316637708
复制
发表时间：
2016-08
影响因子：
1.5
通讯作者：
Shockley KR
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Dunnick JK;Merrick BA;Brix A;Morgan DL;Gerrish K;Wang Y;Flake G;Foley J;Shockley KR
N，N-二甲基对甲苯胺（DMPT）（Cas编号99-97-8）是医疗器械中甲基丙烯酸甲酯单体的促进剂，在雄性和雌性F344/N大鼠的2年癌症研究中是鼻腔致癌物，鼻肿瘤源自移行细胞上皮。在本研究中，我们将雄性F344/N大鼠暴露于DMPT（0、1、6、20、60或120 mg/kg（经口灌胃））5天，以探索短期暴露后鼻腔的早期变化。鼻腔中出现病变，包括移行上皮细胞增生（60和120 mg/kg）。快速取出鼻组织并保存，用于随后的激光捕获显微切割和移行细胞上皮分离（0和120 mg/kg），用于转录组学研究。DMPT移行细胞上皮基因转录物模式是抗氧化损伤反应（例如Akr 7a 3、Maf、Mgst 3）、细胞增殖和细胞凋亡信号减少的特征。氨基酸转运蛋白转录本上调（e. g，Slc7a11）。DMPT鼻转录本表达模式与甲醛暴露后大鼠鼻腔中发现的相似，共有超过1000个转录本。DMPT暴露后鼻腔中的分子变化表明氧化损伤是DMPT毒性和/或致癌作用的机制。
N,N-Dimethyl-p-toluidine (DMPT) (Cas No. 99-97-8), an accelerant for methyl methacrylate monomers in medical devices, is a nasal cavity carcinogen in a 2-year cancer study in male and female F344/N rats, with the nasal tumors arising from the transitional cell epithelium. In this study we exposed male F344/N rats for five days to DMPT (0, 1, 6, 20, 60 or 120 mg/kg (oral gavage)) to explore early changes in the nasal cavity after short-term exposure. Lesions occurred in the nasal cavity including hyperplasia of transitional cell epithelium (60 and 120 mg/kg). Nasal tissue was rapidly removed and preserved for subsequent laser capture microdissection and isolation of the transitional cell epithelium (0 and 120 mg/kg) for transcriptomic studies. DMPT transitional cell epithelium gene transcript patterns were characteristic of an anti-oxidative damage response (e.g. Akr7a3, Maff, Mgst3), cell proliferation, and decrease in signals for apoptosis. Amino acid transporters transcripts were upregulated (e. g, Slc7a11). The DMPT nasal transcript expression pattern was similar to that found in the rat nasal cavity after formaldehyde exposure with over 1000 transcripts in common. Molecular changes in the nasal cavity after DMPT exposure suggest that oxidative damage is a mechanism for the DMPT toxic and/or carcinogenic effects.
登录
查看更多内容
影响因子：
--
作者：
Huang Q;Liu Z;Xie F;Liu C;Shao F;Zhu CL;Hu S
通讯作者：
Hu S
影响因子：
3.3
作者：
Fang, Lei-Ya;Wong, Tung-Yiu;Chen, Yuh-Ling
通讯作者：
Chen, Yuh-Ling
影响因子：
1.5
作者：
Harkema, Jack R.;Carey, Stephan A.;Wagner, James G.
通讯作者：
Wagner, James G.
影响因子：
7.2
作者：
Franco, Rodrigo;Bortner, Carl D.;Schmitz, Ingo;Cidlowski, John A.
通讯作者：
Cidlowski, John A.
乙酰辅酶 A 酰基转移酶 2 减弱 BNIP3 在两种人类细胞系中的凋亡作用
DOI：
10.1016/j.bbagen.2008.02.007
发表时间：
2008-06-01
影响因子：
3
作者：
Cao, Wei;Liu, Nansong;Lu, Hong
通讯作者：
Lu, Hong