Cell density is a critical determinant of aromatase expression in adipose stromal cells.
Cell density is a critical determinant of aromatase expression in adipose stromal cells.
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DOI：
10.1016/j.jsbmb.2009.12.001
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发表时间：
2010-02-28
影响因子：
4.1
通讯作者：
Li, Rong
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ghosh, Sagar;Hu, Yanfen;Li, Rong
肥胖与绝经后妇女患乳腺癌的风险增加有关。这至少部分是由于肥胖妇女脂肪组织中雌激素分泌过多。芳香化酶是雌激素生物合成的关键酶，是雌激素受体阳性绝经后乳腺癌内分泌治疗的重要靶点。在这项研究中，我们表明，在体外培养的人脂肪基质细胞（ASCs）的高度融合可以显着刺激芳香化酶基因的表达，并减少乳腺癌抑制基因BRCA1和NR4A孤儿核家族成员的表达。此外，小干扰RNA（siRNA）介导的Nurr1，NR4A家族的成员，敲低，大幅增加芳香化酶的表达。最后，我们发现细胞密度触发的芳香化酶表达的诱导在从不同的无病个体分离的ASCs中不同。我们的发现强调了在过度肥胖的情况下，细胞数量增加对雌激素生物合成的影响。
Obesity is associated with an increased risk of breast cancer among post-menopausal women. This is at least partly due to excessive estrogen production in adipose tissue of obese women. Aromatase, the key enzyme in estrogen biosynthesis, is an important target in endocrine therapy for estrogen receptor (ER)-positive postmenopausal breast cancer. In this study we show that high confluency of human adipose stromal cells (ASCs) cultured in vitro can significantly stimulate aromatase gene expression and reduce the expression of breast tumor suppressor BRCA1 and members of the NR4A orphan nuclear family. Furthermore, small interfering RNA (siRNA)-mediated knockdown of Nurr1, a member of the NR4A family, substantially increased aromatase expression. Lastly, we found that the cell density-triggered inducibility of aromatase expression varies in ASCs isolated from different disease-free individuals. Our finding highlights the impact of increased cell number on estrogen biosynthesis as in the case of excessive adiposity.
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影响因子：
120.7
作者：
Flegal, KM;Carroll, MD;Johnson, CL
通讯作者：
Johnson, CL
影响因子：
4.8
作者：
Wu, YM;Ghosh, S;Hu, YF
通讯作者：
Hu, YF
DOI：
10.1016/s0960-0760(97)00072-1
发表时间：
1997-11-01
影响因子：
4.1
作者：
Yue, W;Brodie, AMH
通讯作者：
Brodie, AMH
DOI：
10.1016/s0960-0760(03)00359-5
发表时间：
2003-09-01
影响因子：
4.1
作者：
Bulun, SE;Sebastian, S;Shozu, M
通讯作者：
Shozu, M
影响因子：
5.2
作者：
Katz, AJ;Tholpady, A;Ogle, RC
通讯作者：
Ogle, RC